Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena produktu rekombinowanego czynnika IX, APVO101, u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z hemofilią B

19 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Medexus Pharma, Inc.
Jednoramienne, otwarte badanie fazy 3/4 w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności profilaktyki APVO101 u pacjentów z ciężką lub umiarkowanie ciężką postacią hemofilii B w wieku < 12 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie APVO101-903 jest jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym fazy 3/4. Celem badania jest ocena farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i skuteczności profilaktyki APVO101 u pacjentów z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B w wieku < 12 lat. Badanie ma na celu zebranie informacji w dwóch grupach wiekowych wcześniej leczonych (z co najmniej 50 wcześniejszą terapią zastępczą z ED na czynnik IX) pacjentów pediatrycznych, w szczególności w wieku < 6 lat i w wieku od 6 do < 12 lat.

Badanie APVO101-903 składa się z trzech odrębnych faz:

  • Faza PK — ocena farmakokinetyki będzie polegać na podaniu pojedynczej dawki 75 ± 5 j.m./kg, a następnie ocenie aktywności czynnika IX i bezpieczeństwa do 50 godzin po infuzji.
  • Faza leczenia - pacjenci otrzymają profilaktykę APVO101 (początkowa dawka profilaktyczna zostanie określona na podstawie regeneracji APVO101; najlepiej w zalecanym zakresie dawek: 35 - 75 IU/kg; dwa razy w tygodniu) przez 50 ED (około 6 miesięcy).
  • Faza kontynuacji - pacjenci mogą kontynuować profilaktykę APVO101 (zalecany zakres dawek: 35 - 75 IU/kg; dwa razy w tygodniu) przez dodatkowe ≥ 50 ED.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Afryka Południowa, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
  • Brazylia
      • Campinas, Brazylia, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Brazylia, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Brazylia, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Gruzja
      • Tbilisi, Gruzja, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Indyk, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Mołdawia, Republika
      • Chisinau, Mołdawia, Republika, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: < 11,5 lat w momencie podania pierwszej dawki i < 12 lat przez całą fazę leczenia badania (co najmniej 50 ED).
  2. Świadoma zgoda: świadoma zgoda zatwierdzona przez rodzica lub opiekuna prawnego uczestnika na piśmie. Formularz zgody (zatwierdzony przez IRB/WE) zostanie uzyskany, jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy/wytyczne.
  3. Chęć i zdolność do odbycia wymaganych wizyt studyjnych i postępowania zgodnie z instrukcjami podczas zapisywania się do badania (przez co najmniej 50 ED; około 6 miesięcy).
  4. Udokumentowana ciężka lub umiarkowanie ciężka postać hemofilii B (aktywność czynnika IX ≤ 2 IU/dL); ponadto o ciężkości może świadczyć wystąpienie jednego lub więcej epizodów krwawienia do stawów w dowolnym momencie historii medycznej dziecka, wymagających infuzji w celu zastąpienia czynnika IX.
  5. Pacjenci muszą być na profilaktyce lub przejść na schemat profilaktyki na czas trwania badania.
  6. Pacjenci wcześniej leczeni z co najmniej 50 ED (zgodnie z dokumentacją i ustaleniami badacza) na preparat/składniki krwi zawierające czynnik IX.
  7. Chęć przestrzegania 4-dniowego okresu wymywania jakiejkolwiek terapii zastępczej czynnikiem IX przed oceną farmakokinetyki. W przypadku wcześniejszej ekspozycji na produkt czynnika IX o przedłużonym okresie półtrwania, wymagany jest okres wymywania wynoszący 3 okresy półtrwania, aby osiągnąć poziom czynnika IX w stanie stacjonarnym przed ekspozycją na APVO101.
  8. Immunokompetentny (liczba CD4 > 400/mm3) i nieotrzymujący środków immunomodulujących lub chemioterapeutycznych.
  9. Liczba płytek krwi co najmniej 150 000/mm3.
  10. Czynność wątroby: transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2-krotność górnej granicy normy.
  11. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy.
  12. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25-krotność górnej granicy normy.
  13. Hemoglobina ≥ 7 g/dl.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia inhibitora czynnika IX ≥ 0,6 jednostek Bethesda (BU); potwierdzone wynikiem badania przesiewowego.
  2. Istnienie innego zaburzenia krzepnięcia.
  3. Dowody na chorobę zakrzepową, fibrynolizę lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC).
  4. Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  5. Poprzednie użycie APVO101.
  6. Stosowanie leków, które mogą wpływać na hemostazę, takich jak aspiryna.
  7. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu.
  8. Znana reakcja alergiczna na białka chomika.
  9. Historia słabej zgodności, izolacja geograficzna, niepewny transport, poważny stan medyczny lub społeczny lub jakakolwiek inna okoliczność, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział lub zgodność z protokołem badania.
  10. Historia niepożądanych reakcji na czynnik IX pochodzący z osocza lub rekombinowany czynnik IX, które zakłócały zdolność pacjenta do leczenia epizodów krwawienia produktem zawierającym czynnik IX.
  11. Historia jakichkolwiek schorzeń, które mogłyby mieć wpływ na ocenę skuteczności i/lub ocenę bezpieczeństwa badanego produktu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: APVO101
APVO101: 35 - 75 j.m./kg; dwa razy w tygodniu
Lek: APVO101
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną APVO101 dwa razy w tygodniu lub z częstotliwością wlewów ustaloną przez badacza jako odpowiednią dla konkretnego uczestnika badania, łącznie 50 ED. Początkowa dawka profilaktyczna będzie ustalona na podstawie odzysku APVO101 z ocen fazy PK (tylko próbki przed infuzją i 15–30 minut po infuzji).
Inne nazwy:
  • IB1001
  • Rekombinowany czynnik IX
  • IX WIECZEŃ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny współczynnik krwawień (ABR)
Ramy czasowe: Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)
Podstawową zmienną dotyczącą skuteczności był ABR podczas stosowania profilaktyki mającej na celu zapobieganie epizodom krwawień. ABR zdefiniowano jako liczbę epizodów krwawień w ciągu roku.
Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)
Ogółem roczny współczynnik krwawień (ABR).
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Podstawową zmienną dotyczącą skuteczności był ABR podczas stosowania profilaktyki mającej na celu zapobieganie epizodom krwawień. ABR zdefiniowano jako liczbę epizodów krwawień w ciągu roku.
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Maksymalne stężenie FIX w osoczu po infuzji mierzono w następujących punktach czasowych po infuzji: 15-30 minut, 4-6 godzin, 24-26 godzin i 46-50 godzin.
Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Obszar pod krzywą (0-inf)
Ramy czasowe: Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Pole pod krzywą stężenia w osoczu, profil aktywności FIX w czasie od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności. Aktywność FIX mierzono w następujących punktach czasowych po infuzji: 15-30 minut, 4-6 godzin, 24-26 godzin i 46-50 godzin.
Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Średni czas przebywania (MRT)
Ramy czasowe: Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
MRT to średni czas przebywania cząsteczek leku w organizmie przed eliminacją.
Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Końcowy okres półtrwania (t 1/2)
Ramy czasowe: Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Końcowy okres półtrwania to czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku w organizmie o połowę jego dawki początkowej. Aktywność FIX mierzono w następujących punktach czasowych po infuzji: 15-30 minut, 4-6 godzin, 24-26 godzin i 46-50 godzin.
Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Rozliczenie (CL)
Ramy czasowe: Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Klirens jest miarą objętości osocza, z którego usuwana jest aktywność FIX w jednostce czasu. Klirens znormalizowany do masy ciała obliczony jako CL=dawka/AUC 0-inf. Aktywność FIX mierzono w następujących punktach czasowych po infuzji: 15-30 minut, 4-6 godzin, 24-26 godzin i 46-50 godzin.
Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Objętość dystrybucji w stanie ustalonym (Vdss)
Ramy czasowe: Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość FIX musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć obserwowane stężenie FIX w osoczu. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. Aktywność FIX mierzono w następujących punktach czasowych po infuzji: 15-30 minut, 4-6 godzin, 24-26 godzin i 46-50 godzin.
Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Odzyskiwanie przyrostowe (IR)
Ramy czasowe: Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Odzysk przyrostowy oznaczał wzrost aktywności krążącego FIX na każdą jednostkę międzynarodową (IU) APVO101 podaną na kilogram masy ciała uczestnika. Aktywność FIX mierzono w następujących punktach czasowych po infuzji: 15-30 minut, 4-6 godzin, 24-26 godzin i 46-50 godzin.
Przed infuzją do 50 godzin po infuzji
Ocena skuteczności APVO101 przez uczestnika – oceniana na poziomie epizodu krwawienia (faza leczenia)
Ramy czasowe: Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)

Pacjenci oceniali skuteczność APVO101 w przypadku każdego epizodu krwawienia w oparciu o czteropunktową skalę:

  1. Znakomity: radykalna reakcja z nagłą ulgą w bólu i wyraźnym zmniejszeniem wielkości stawu lub miejsca krwotoku
  2. Dobrze: złagodzenie bólu lub zmniejszenie rozmiaru miejsca krwotoku, które mogło wymagać dodatkowego wlewu w celu ustąpienia;
  3. Dostateczna: prawdopodobna lub niewielka korzystna odpowiedź, zwykle wymagająca jednego lub większej liczby dodatkowych wlewów w celu ustąpienia;
  4. Słaby: brak poprawy lub pogorszenie stanu.
Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)
Ocena skuteczności APVO101 przez podmiot – oceniana na poziomie epizodu krwawienia (ogółem)
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)

Pacjenci oceniali skuteczność APVO101 w przypadku każdego epizodu krwawienia w oparciu o czteropunktową skalę:

  1. Znakomity: radykalna reakcja z nagłą ulgą w bólu i wyraźnym zmniejszeniem wielkości stawu lub miejsca krwotoku
  2. Dobrze: złagodzenie bólu lub zmniejszenie rozmiaru miejsca krwotoku, które mogło wymagać dodatkowego wlewu w celu ustąpienia;
  3. Dostateczna: prawdopodobna lub niewielka korzystna odpowiedź, zwykle wymagająca jednego lub większej liczby dodatkowych wlewów w celu ustąpienia;
  4. Słaby: brak poprawy lub pogorszenie stanu.
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Ocena badacza dotycząca skuteczności profilaktyki APVO101 (faza leczenia)
Ramy czasowe: Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)

Badacz wskaże ogólną ocenę skuteczności profilaktyki APVO101, biorąc pod uwagę brak epizodów krwawień, miejsce, nasilenie i rodzaj leczonych epizodów krwawień oraz inne czynniki, które mogą mieć wpływ na odpowiedź terapeutyczną.

Kategorie oceny skuteczności w profilaktyce dokonane przez badacza będą obejmować: „skuteczny”, „częściowo skuteczny” i „nieskuteczny”.
Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)
Ocena badacza dotycząca skuteczności profilaktyki APVO101 (ogólna)
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)

Badacz wskaże ogólną ocenę skuteczności profilaktyki APVO101, biorąc pod uwagę brak epizodów krwawień, miejsce, nasilenie i rodzaj leczonych epizodów krwawień oraz inne czynniki, które mogą mieć wpływ na odpowiedź terapeutyczną.

Kategorie oceny skuteczności w profilaktyce dokonane przez badacza będą obejmować: „skuteczny”, „częściowo skuteczny” i „nieskuteczny”.
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Ocena badacza dotycząca skuteczności APVO101 w kontrolowaniu i leczeniu epizodów krwawień (faza leczenia)
Ramy czasowe: Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)

Spośród epizodów krwawienia wymagających leczenia badacz wziął pod uwagę lokalizację, nasilenie i rodzaj epizodu krwawienia, oceniając skuteczność w zakresie kontroli i leczenia epizodu krwawienia.

Kategorie oceny skuteczności zastosowane przez badacza: kontrola epizodów krwawień obejmowały: „skuteczny”, „częściowo skuteczny” i „nieskuteczny”.
Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)
Ocena badacza dotycząca skuteczności APVO101 w kontrolowaniu i leczeniu epizodów krwawień (ogółem)
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)

Spośród epizodów krwawienia wymagających leczenia badacz wziął pod uwagę lokalizację, nasilenie i rodzaj epizodu krwawienia, oceniając skuteczność w zakresie kontroli i leczenia epizodu krwawienia.

Kategorie oceny skuteczności zastosowane przez badacza: kontrola epizodów krwawień obejmowały: „skuteczny”, „częściowo skuteczny” i „nieskuteczny”.
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spontaniczna roczna częstość krwawień (faza leczenia)
Ramy czasowe: Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)
Obejmuje roczną częstość krwawień w przypadku krwawień samoistnych (tj. krwawienia, które występują bez oczywistej przyczyny).
Dzień ekspozycji 1 do 50 dni ekspozycji (około 6 miesięcy)
Spontaniczna roczna częstość krwawień (ogółem)
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Obejmuje roczną częstość krwawień w przypadku krwawień samoistnych (tj. krwawienia, które występują bez oczywistej przyczyny).
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Występowanie przeciwciał hamujących czynnik IX (ogółem)
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Częstość występowania odpowiedzi immunogennej APVO101 (rozwój hamujących i niehamujących przeciwciał wiążących czynnik IX oraz częstość występowania przeciwciał przeciwko białkom komórek jajnika chomika chińskiego [CHOP])
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Występowanie przeciwciał niehamujących przeciwko czynnikowi IX (ogółem)
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Częstość występowania odpowiedzi immunogennej APVO101 (rozwój hamujących i niehamujących przeciwciał wiążących czynnik IX oraz częstość występowania przeciwciał przeciwko białkom komórek jajnika chomika chińskiego [CHOP])
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Występowanie przeciwciał anty-CHOP (ogółem)
Ramy czasowe: Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Częstość występowania odpowiedzi immunogennej APVO101 (rozwój hamujących i niehamujących przeciwciał wiążących czynnik IX oraz częstość występowania przeciwciał przeciwko białkom komórek jajnika chomika chińskiego [CHOP])
Ekspozycja Dzień 1 do zakończenia badania (do 2,5 roku)
Ocena trombogenności – D-Dimer
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), 15–30 minut, 4–6 godzin i 24–26 godzin po infuzji
Badanie to obejmowało badanie markerów trombogennych na etapie PK w celu oceny ryzyka zakrzepicy.
Dzień 1 (przed podaniem), 15–30 minut, 4–6 godzin i 24–26 godzin po infuzji
Ocena trombogeniczności – kompleks trombina/antytrombina (TAT).
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), 15–30 minut, 4–6 godzin i 24–26 godzin po infuzji
Badanie to obejmowało badanie markerów trombogennych na etapie PK w celu oceny ryzyka zakrzepicy.
Dzień 1 (przed podaniem), 15–30 minut, 4–6 godzin i 24–26 godzin po infuzji
Ocena trombogenności - Fragment protrombiny 1+2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), 15–30 minut, 4–6 godzin i 24–26 godzin po infuzji
Badanie to obejmowało badanie markerów trombogennych na etapie PK w celu oceny ryzyka zakrzepicy.
Dzień 1 (przed podaniem), 15–30 minut, 4–6 godzin i 24–26 godzin po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medexus Pharma, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APVO101-903

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj