Avaliação de um produto de fator IX recombinante, APVO101, em pacientes pediátricos previamente tratados com hemofilia B
19 de abril de 2024 atualizado por: Medexus Pharma, Inc.
Fase 3/4, braço único, estudo aberto para avaliar farmacocinética, segurança e eficácia da profilaxia APVO101 em indivíduos com hemofilia B grave ou moderadamente grave < 12 anos de idade.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo APVO101-903 é um ensaio clínico aberto de Fase 3/4, braço único. O objetivo do estudo é avaliar a farmacocinética (PK), segurança e eficácia da profilaxia APVO101 em indivíduos com hemofilia B grave ou moderadamente grave < 12 anos de idade. O estudo é projetado para reunir informações em dois grupos etários de pacientes pediátricos previamente tratados (com um mínimo de 50 ED anterior para terapia de reposição do fator IX), especificamente aqueles < 6 anos de idade e 6 a <12 anos de idade.
O estudo APVO101-903 consiste em três fases distintas:
- Fase PK - A avaliação farmacocinética consistirá na administração de uma dose única de 75 ± 5 UI/kg, seguida da atividade do fator IX e avaliações de segurança até 50 horas pós-infusão.
- Fase de tratamento - os indivíduos receberão profilaxia com APVO101 (dose de profilaxia inicial a ser determinada com base na recuperação de APVO101; idealmente dentro da faixa de dose recomendada: 35 - 75 UI/kg; duas vezes por semana) por 50 ED (aproximadamente 6 meses).
- Fase de continuação - os indivíduos podem continuar a receber a profilaxia APVO101 (faixa de dose recomendada: 35 - 75 UI/kg; duas vezes por semana) por um ≥ 50 ED adicional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Campinas, Brasil, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
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Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
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Espirito Santo
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Vitória, Espirito Santo, Brasil, 29040-090
- Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
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Chisinau, Moldávia, República da, MD-2062
- PMSI Institute of Mother and Child
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Adana, Peru, 01330
- Cukurova University School of Medicine
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İzmir, Peru, 35100
- Ege University School ofMedicine
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Kyiv, Ucrânia, 01135
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
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Lviv, Ucrânia, 79044
- State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, África do Sul, 1500
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: < 11,5 anos de idade no momento da primeira dose e < 12 anos durante a Fase de Tratamento do estudo (por pelo menos 50 ED).
- Consentimento informado: o pai do sujeito ou responsável legal por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE). Um formulário de consentimento (aprovado pelo IRB/CE) será obtido, quando exigido pelos regulamentos/diretrizes locais.
- Vontade e capacidade de fazer as visitas de estudo necessárias e seguir as instruções enquanto inscrito no estudo (por pelo menos 50 ED; aproximadamente 6 meses).
- Diagnóstico documentado de hemofilia B grave ou moderadamente grave (atividade do fator IX ≤ 2 UI/dL); além disso, a gravidade pode ser indicada pela ocorrência de um ou mais episódios de sangramento articular em qualquer ponto do histórico médico da criança que necessitem de infusão(ões) para substituir o fator IX.
- Os indivíduos devem estar em profilaxia ou mudar para um regime de profilaxia durante o estudo.
- Pacientes previamente tratados com um mínimo de 50 ED (conforme documentado e determinado pelo investigador) com uma preparação/componentes do sangue contendo fator IX.
- Vontade de aderir ao período de washout de 4 dias de qualquer terapia de reposição de fator IX antes da avaliação farmacocinética. No caso de exposição anterior a um produto de fator IX com meia-vida prolongada, é necessário um período de washout de 3 meias-vidas para atingir o nível de fator IX em estado estacionário antes da exposição ao APVO101.
- Imunocompetente (contagem de CD4 > 400/mm3) e não recebendo agentes imunomoduladores ou quimioterápicos.
- Contagem de plaquetas de pelo menos 150.000/mm3.
- Função hepática: alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2 vezes o limite superior da faixa normal.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal.
- Função renal: creatinina sérica ≤ 1,25 vezes o limite superior da faixa normal.
- Hemoglobina ≥ 7 g/dL.
Critério de exclusão:
- História de inibidor do fator IX ≥ 0,6 Unidades Bethesda (BU); confirmado pelo resultado da triagem.
- Existência de outro distúrbio de coagulação.
- Evidência de doença trombótica, fibrinólise ou coagulação intravascular disseminada (DIC).
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Uso anterior de APVO101.
- Uso de medicamentos que possam interferir na hemostasia, como aspirina.
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes dos produtos experimentais.
- Reação alérgica conhecida a proteínas de hamster.
- Histórico de baixa adesão, isolamento geográfico, transporte não confiável, condição médica ou social grave ou qualquer outra circunstância que, na opinião do investigador, possa interferir na participação ou no cumprimento do protocolo do estudo.
- Histórico de reação adversa ao fator IX derivado do plasma ou ao fator IX recombinante que interferiu na capacidade do indivíduo de tratar episódios hemorrágicos com um produto de fator IX.
- Histórico de qualquer condição médica que impactaria a avaliação de eficácia e/ou avaliação de segurança do produto do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: APVO101
APVO101: 35 - 75 UI/kg; duas vezes por semana
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Os indivíduos receberão uma dose única IV de APVO101 duas vezes por semana ou em uma frequência de infusões conforme determinado pelo investigador para o sujeito do estudo específico, para um total de 50 ED.
A dose inicial de profilaxia será baseada na recuperação do APVO101 das avaliações da Fase PK (apenas amostras pré-infusão e 15-30 minutos pós-infusão).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sangramento anualizada (ABR)
Prazo: Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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A variável primária de eficácia foi o PEATE durante a profilaxia para prevenir episódios hemorrágicos.
O PEATE foi definido como o número de episódios hemorrágicos por ano.
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Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Taxa de sangramento anualizada (ABR) geral
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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A variável primária de eficácia foi o PEATE durante a profilaxia para prevenir episódios hemorrágicos.
O PEATE foi definido como o número de episódios hemorrágicos por ano.
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Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração (Cmax)
Prazo: Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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A concentração plasmática máxima pós-infusão da atividade do FIX foi medida nos seguintes momentos pós-infusão: 15-30 minutos, 4-6 horas, 24-26 horas e 46-50 horas.
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Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Área sob a curva (0-inf)
Prazo: Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Área sob a curva de concentração plasmática, perfil de tempo de atividade FIX do tempo zero extrapolado para o infinito.
A atividade do FIX foi medida nos seguintes momentos após a infusão: 15-30 minutos, 4-6 horas, 24-26 horas e 46-50 horas.
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Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Tempo Médio de Residência (MRT)
Prazo: Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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MRT é o tempo médio que as moléculas do medicamento permanecem no corpo antes da eliminação.
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Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Meia-vida terminal (t 1/2)
Prazo: Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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A meia-vida terminal é o período de tempo necessário para que a concentração do medicamento diminua pela metade de sua dose inicial no organismo.
A atividade do FIX foi medida nos seguintes momentos após a infusão: 15-30 minutos, 4-6 horas, 24-26 horas e 46-50 horas.
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Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Liberação (CL)
Prazo: Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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A depuração é uma medida do volume de plasma do qual a atividade do FIX é removida por unidade de tempo.
Depuração normalizada por peso calculada como CL=Dose/AUC 0-inf.
A atividade do FIX foi medida nos seguintes momentos após a infusão: 15-30 minutos, 4-6 horas, 24-26 horas e 46-50 horas.
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Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Volume de distribuição em estado estacionário (Vdss)
Prazo: Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de FIX precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática observada de FIX.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vdss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
A atividade do FIX foi medida nos seguintes momentos após a infusão: 15-30 minutos, 4-6 horas, 24-26 horas e 46-50 horas.
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Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Recuperação Incremental (IR)
Prazo: Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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A recuperação incremental foi o aumento na atividade circulante do FIX para cada unidade internacional (UI) de APVO101 administrada por quilograma de peso corporal do participante.
A atividade do FIX foi medida nos seguintes momentos após a infusão: 15-30 minutos, 4-6 horas, 24-26 horas e 46-50 horas.
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Pré-infusão até 50 horas após a infusão
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Avaliação do sujeito da eficácia do APVO101 - avaliada no nível do episódio de sangramento (fase de tratamento)
Prazo: Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Os indivíduos avaliaram a eficácia do APVO101 para cada episódio de sangramento com base em uma escala de quatro pontos:
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Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Avaliação do sujeito da eficácia do APVO101 - avaliada no nível do episódio de sangramento (geral)
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Os indivíduos avaliaram a eficácia do APVO101 para cada episódio de sangramento com base em uma escala de quatro pontos:
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Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Avaliação do investigador da eficácia da profilaxia APVO101 (fase de tratamento)
Prazo: Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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O investigador indicará a avaliação global da eficácia da profilaxia do APVO101, considerando a ausência de episódios hemorrágicos, local, gravidade e tipos de episódios hemorrágicos tratados, além de outros fatores que possam influenciar a resposta terapêutica. As categorias de avaliação de eficácia do investigador para profilaxia incluirão: 'eficaz', 'parcialmente eficaz' e 'não eficaz'. |
Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Avaliação do investigador da eficácia da profilaxia APVO101 (geral)
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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O investigador indicará a avaliação global da eficácia da profilaxia do APVO101, considerando a ausência de episódios hemorrágicos, local, gravidade e tipos de episódios hemorrágicos tratados, além de outros fatores que possam influenciar a resposta terapêutica. As categorias de avaliação de eficácia do investigador para profilaxia incluirão: 'eficaz', 'parcialmente eficaz' e 'não eficaz'. |
Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Avaliação do investigador da eficácia do APVO101 para controle e gerenciamento de episódios de sangramento (fase de tratamento)
Prazo: Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Dos episódios hemorrágicos que necessitaram de tratamento, o investigador considerou o local, a gravidade e o tipo do episódio hemorrágico ao avaliar a eficácia para o controlo e gestão do episódio hemorrágico. As categorias de avaliação da eficácia do investigador no controlo de episódios hemorrágicos incluíram: “eficaz”, “parcialmente eficaz” e “não eficaz”. |
Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Avaliação do investigador da eficácia do APVO101 para controle e gerenciamento de episódios de sangramento (geral)
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Dos episódios hemorrágicos que necessitaram de tratamento, o investigador considerou o local, a gravidade e o tipo do episódio hemorrágico ao avaliar a eficácia para o controlo e gestão do episódio hemorrágico. As categorias de avaliação de eficácia do investigador no controle de episódios hemorrágicos incluíram: 'eficaz', 'parcialmente eficaz' e 'não eficaz'. |
Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sangramento anualizado espontâneo (fase de tratamento)
Prazo: Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Inclui taxa de sangramento anualizada para sangramento espontâneo (ou seja,
sangramentos que ocorrem sem causa óbvia).
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Dia de exposição 1 até 50 dias de exposição (aproximadamente 6 meses)
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Taxa de sangramento anualizado espontâneo (geral)
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
|
Inclui taxa de sangramento anualizada para sangramento espontâneo (ou seja,
sangramentos que ocorrem sem causa óbvia).
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Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Ocorrência de anticorpos inibitórios do fator IX (geral)
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Incidência de resposta de imunogenicidade APVO101 (desenvolvimento de anticorpos de ligação ao fator IX inibitórios e não inibitórios e incidência de anticorpos para proteínas de células de ovário de hamster chinês [CHOP])
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Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Ocorrência de anticorpos não inibitórios do fator IX (geral)
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Incidência de resposta de imunogenicidade APVO101 (desenvolvimento de anticorpos de ligação ao fator IX inibitórios e não inibitórios e incidência de anticorpos para proteínas de células de ovário de hamster chinês [CHOP])
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Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Ocorrência de anticorpos anti-CHOP (geral)
Prazo: Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Incidência de resposta de imunogenicidade APVO101 (desenvolvimento de anticorpos de ligação ao fator IX inibitórios e não inibitórios e incidência de anticorpos para proteínas de células de ovário de hamster chinês [CHOP])
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Dia de exposição 1 até a conclusão do estudo (até 2,5 anos)
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Avaliação de Trombogenicidade - D-Dimer
Prazo: Dia 1 (pré-dose), 15-30 minutos, 4-6 horas e 24-26 horas pós-infusão
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Este estudo incluiu testes de marcadores trombogênicos no estágio PK para avaliar o risco trombótico.
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Dia 1 (pré-dose), 15-30 minutos, 4-6 horas e 24-26 horas pós-infusão
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Avaliação de Trombogenicidade - Complexo Trombina/Antitrombina (TAT)
Prazo: Dia 1 (pré-dose), 15-30 minutos, 4-6 horas e 24-26 horas pós-infusão
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Este estudo incluiu testes de marcadores trombogênicos no estágio PK para avaliar o risco trombótico.
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Dia 1 (pré-dose), 15-30 minutos, 4-6 horas e 24-26 horas pós-infusão
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Avaliação de Trombogenicidade - Fragmento de Protrombina 1+2
Prazo: Dia 1 (pré-dose), 15-30 minutos, 4-6 horas e 24-26 horas pós-infusão
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Este estudo incluiu testes de marcadores trombogênicos no estágio PK para avaliar o risco trombótico.
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Dia 1 (pré-dose), 15-30 minutos, 4-6 horas e 24-26 horas pós-infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
4 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
4 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
26 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APVO101-903
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .