Évaluation d'un produit de facteur IX recombinant, APVO101, chez des patients pédiatriques déjà traités atteints d'hémophilie B
19 avril 2024 mis à jour par: Medexus Pharma, Inc.
Étude ouverte de phase 3/4 à un seul bras pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de la prophylaxie par APVO101 chez les sujets atteints d'hémophilie B sévère ou modérément sévère âgés de moins de 12 ans.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude APVO101-903 est un essai clinique ouvert de phase 3/4 à un seul bras. Le but de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité de la prophylaxie APVO101 chez les sujets atteints d'hémophilie B sévère ou modérément sévère âgés de < 12 ans. L'étude est conçue pour recueillir des informations dans deux groupes d'âge de patients pédiatriques déjà traités (avec un minimum de 50 traitements de remplacement de la DE au facteur IX), en particulier ceux âgés de < 6 ans et de 6 à < 12 ans.
L'étude APVO101-903 comprend trois phases distinctes :
- Phase PK - L'évaluation PK consistera en l'administration d'une dose unique de 75 ± 5 UI/kg, suivie d'évaluations de l'activité et de l'innocuité du facteur IX jusqu'à 50 heures après la perfusion.
- Phase de traitement - les sujets recevront une prophylaxie APVO101 (dose initiale de prophylaxie à déterminer en fonction de la récupération d'APVO101 ; idéalement dans la plage de doses recommandée : 35 à 75 UI/kg ; deux fois par semaine) pendant 50 ED (environ 6 mois).
- Phase de continuation - les sujets peuvent continuer à recevoir la prophylaxie APVO101 (gamme de doses recommandée : 35 à 75 UI/kg ; deux fois par semaine) pendant ≥ 50 ED supplémentaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, Afrique du Sud, 1500
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
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Campinas, Brésil, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
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Ribeirão Preto, Brésil, 14051-140
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
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Espirito Santo
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Vitória, Espirito Santo, Brésil, 29040-090
- Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
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Chisinau, Moldavie, République de, MD-2062
- PMSI Institute of Mother and Child
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Adana, Turquie, 01330
- Cukurova University School of Medicine
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İzmir, Turquie, 35100
- Ege University School ofMedicine
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Kyiv, Ukraine, 01135
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
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Lviv, Ukraine, 79044
- State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 12 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge : < 11,5 ans au moment de la première dose et < 12 ans pendant toute la phase de traitement de l'étude (pendant au moins 50 jours d'urgence).
- Consentement éclairé : le parent ou le tuteur légal du sujet a écrit un consentement éclairé approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB)/Comité d'éthique (CE). Un formulaire d'assentiment (approuvé par l'IRB/CE) sera obtenu, lorsque requis par les réglementations/directives locales.
- Volonté et capacité à effectuer les visites d'étude requises et à suivre les instructions lors de l'inscription à l'étude (pendant au moins 50 ED ; environ 6 mois).
- Diagnostic documenté d'hémophilie B grave ou modérément grave (activité du facteur IX ≤ 2 UI/dL); en outre, la gravité peut être indiquée par la survenue d'un ou de plusieurs épisodes hémorragiques articulaires à tout moment des antécédents médicaux de l'enfant nécessitant une ou des perfusions pour remplacer le facteur IX.
- Les sujets doivent être sous prophylaxie ou passer à un régime de prophylaxie pendant la durée de l'étude.
- - Patients précédemment traités avec un minimum de 50 ED (tel que documenté et déterminé par l'investigateur) à une préparation/composants sanguins contenant du facteur IX.
- Volonté de respecter la période de sevrage de 4 jours de toute thérapie de remplacement du facteur IX avant l'évaluation PK. En cas d'exposition antérieure à un produit de facteur IX à demi-vie prolongée, une période de sevrage de 3 demi-vies est nécessaire afin d'atteindre le niveau de facteur IX à l'état d'équilibre avant l'exposition à l'APVO101.
- Immunocompétent (taux de CD4 > 400/mm3) et ne recevant pas d'agents immunomodulateurs ou chimiothérapeutiques.
- Numération plaquettaire d'au moins 150 000/mm3.
- Fonction hépatique : alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2 fois la limite supérieure de la plage normale.
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la plage normale.
- Hémoglobine ≥ 7 g/dL.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'inhibiteur du facteur IX ≥ 0,6 unités Bethesda (UB); confirmée par le résultat du dépistage.
- Existence d'un autre trouble de la coagulation.
- Preuve de maladie thrombotique, de fibrinolyse ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Utilisation antérieure d'APVO101.
- Utilisation de médicaments pouvant avoir un impact sur l'hémostase, tels que l'aspirine.
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients des produits expérimentaux.
- Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
- Antécédents de mauvaise observance, d'isolement géographique, de transport peu fiable, d'une condition médicale ou sociale grave ou de toute autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation ou le respect du protocole d'étude.
- Antécédents de réaction indésirable au facteur IX dérivé du plasma ou au facteur IX recombinant qui a interféré avec la capacité du sujet à traiter les épisodes hémorragiques avec un produit de facteur IX.
- Antécédents de toute condition médicale qui aurait un impact sur l'évaluation de l'efficacité et / ou l'évaluation de l'innocuité du produit à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: APVO101
APVO101 : 35 à 75 UI/kg ; deux fois par semaine
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Les sujets recevront une dose IV unique d'APVO101 deux fois par semaine ou à une fréquence de perfusions déterminée comme appropriée par l'investigateur pour le sujet d'étude particulier pour un total de 50 ED.
La dose prophylactique initiale sera basée sur la récupération d'APVO101 à partir des évaluations de phase PK (uniquement échantillons pré-perfusion et 15 à 30 minutes post-perfusion).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de saignement annualisé (ABR)
Délai: Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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La principale variable d’efficacité était l’ABR pendant le traitement prophylactique visant à prévenir les épisodes hémorragiques.
L'ABR a été défini comme le nombre d'épisodes hémorragiques par an.
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Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Taux de saignement annualisé (TAB) global
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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La principale variable d’efficacité était l’ABR pendant le traitement prophylactique visant à prévenir les épisodes hémorragiques.
L'ABR a été défini comme le nombre d'épisodes hémorragiques par an.
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Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration (Cmax)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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La concentration plasmatique maximale de l'activité FIX après la perfusion a été mesurée aux moments suivants après la perfusion : 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures, 24 à 26 heures et 46 à 50 heures.
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Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Aire sous la courbe (0-inf)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique, profil activité-temps FIX à partir du temps zéro extrapolé à l'infini.
L'activité FIX a été mesurée aux moments suivants après la perfusion : 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures, 24 à 26 heures et 46 à 50 heures.
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Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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La MRT est la durée moyenne pendant laquelle les molécules d’un médicament résident dans l’organisme avant leur élimination.
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Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Demi-vie terminale (t 1/2)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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La demi-vie terminale est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament diminue de moitié par rapport à sa dose initiale dans l'organisme.
L'activité FIX a été mesurée aux moments suivants après la perfusion : 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures, 24 à 26 heures et 46 à 50 heures.
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Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Liquidation (CL)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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La clairance est une mesure du volume de plasma duquel l'activité FIX est éliminée par unité de temps.
Clairance normalisée en fonction du poids calculée comme suit : CL = Dose / AUC 0-inf.
L'activité FIX a été mesurée aux moments suivants après la perfusion : 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures, 24 à 26 heures et 46 à 50 heures.
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Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de FIX devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique observée de FIX.
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) est le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre.
L'activité FIX a été mesurée aux moments suivants après la perfusion : 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures, 24 à 26 heures et 46 à 50 heures.
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Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Récupération incrémentielle (IR)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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La récupération incrémentielle était l'augmentation de l'activité FIX circulante pour chaque unité internationale (UI) d'APVO101 administrée par kilogramme de poids corporel du participant.
L'activité FIX a été mesurée aux moments suivants après la perfusion : 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures, 24 à 26 heures et 46 à 50 heures.
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Pré-perfusion jusqu'à 50 heures après la perfusion
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Évaluation par sujet de l'efficacité de l'APVO101 - Évaluée au niveau de l'épisode hémorragique (phase de traitement)
Délai: Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Les sujets ont évalué l'efficacité d'APVO101 pour chaque épisode hémorragique sur la base d'une échelle de quatre points :
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Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Évaluation par sujet de l'efficacité de l'APVO101 - Évaluée au niveau de l'épisode hémorragique (global)
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Les sujets ont évalué l'efficacité d'APVO101 pour chaque épisode hémorragique sur la base d'une échelle de quatre points :
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Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Évaluation par l'investigateur de l'efficacité de la prophylaxie APVO101 (phase de traitement)
Délai: Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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L'investigateur indiquera l'évaluation globale de l'efficacité de la prophylaxie APVO101, compte tenu de l'absence d'épisodes hémorragiques, du site, de la gravité et des types d'épisodes hémorragiques traités, ainsi que d'autres facteurs susceptibles d'influencer la réponse thérapeutique. Les catégories d'évaluation de l'efficacité de l'investigateur pour la prophylaxie comprendront : « efficace », « partiellement efficace » et « non efficace ». |
Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Évaluation par les enquêteurs de l'efficacité de la prophylaxie APVO101 (globale)
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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L'investigateur indiquera l'évaluation globale de l'efficacité de la prophylaxie APVO101, compte tenu de l'absence d'épisodes hémorragiques, du site, de la gravité et des types d'épisodes hémorragiques traités, ainsi que d'autres facteurs susceptibles d'influencer la réponse thérapeutique. Les catégories d'évaluation de l'efficacité de l'investigateur pour la prophylaxie comprendront : « efficace », « partiellement efficace » et « non efficace ». |
Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Évaluation par l'investigateur de l'efficacité de l'APVO101 pour le contrôle et la gestion des épisodes hémorragiques (phase de traitement)
Délai: Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Parmi les épisodes hémorragiques nécessitant un traitement, l'investigateur a pris en compte le site, la gravité et le type de l'épisode hémorragique tout en évaluant l'efficacité du contrôle et de la gestion de l'épisode hémorragique. Les catégories d'évaluation de l'efficacité de l'investigateur pour le contrôle des épisodes hémorragiques comprenaient : « efficace », « partiellement efficace » et « non efficace ». |
Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Évaluation par les enquêteurs de l'efficacité de l'APVO101 pour le contrôle et la gestion des épisodes hémorragiques (globalement)
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Parmi les épisodes hémorragiques nécessitant un traitement, l'investigateur a pris en compte le site, la gravité et le type de l'épisode hémorragique tout en évaluant l'efficacité du contrôle et de la gestion de l'épisode hémorragique. Les catégories d'évaluation de l'efficacité de l'investigateur pour le contrôle des épisodes hémorragiques comprenaient : « efficace », « partiellement efficace » et « non efficace ». |
Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de saignement annualisé spontané (phase de traitement)
Délai: Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Comprend le taux de saignement annualisé pour les saignements spontanés (c.-à-d.
saignements survenant sans cause évidente).
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Jour d'exposition 1 jusqu'à 50 jours d'exposition (environ 6 mois)
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Taux de saignement annualisé spontané (global)
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Comprend le taux de saignement annualisé pour les saignements spontanés (c.-à-d.
saignements survenant sans cause évidente).
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Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Occurrence d’anticorps inhibiteurs du facteur IX (globalement)
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Incidence de la réponse immunogène APVO101 (développement d'anticorps inhibiteurs et non inhibiteurs se liant au facteur IX et incidence d'anticorps dirigés contre les protéines des cellules ovariennes de hamster chinois [CHOP])
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Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Occurrence d’anticorps non inhibiteurs contre le facteur IX (dans l’ensemble)
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Incidence de la réponse immunogène APVO101 (développement d'anticorps inhibiteurs et non inhibiteurs se liant au facteur IX et incidence d'anticorps dirigés contre les protéines des cellules ovariennes de hamster chinois [CHOP])
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Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Occurrence d'anticorps anti-CHOP (globalement)
Délai: Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Incidence de la réponse immunogène APVO101 (développement d'anticorps inhibiteurs et non inhibiteurs se liant au facteur IX et incidence d'anticorps dirigés contre les protéines des cellules ovariennes de hamster chinois [CHOP])
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Exposition du premier jour jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
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Évaluation de la thrombogénicité - D-Dimères
Délai: Jour 1 (pré-dose), 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures et 24 à 26 heures après la perfusion
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Cette étude comprenait des tests de marqueurs thrombogènes au stade PK pour évaluer le risque thrombotique.
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Jour 1 (pré-dose), 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures et 24 à 26 heures après la perfusion
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Évaluation de la thrombogénicité - Complexe thrombine/antithrombine (TAT)
Délai: Jour 1 (pré-dose), 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures et 24 à 26 heures après la perfusion
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Cette étude comprenait des tests de marqueurs thrombogènes au stade PK pour évaluer le risque thrombotique.
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Jour 1 (pré-dose), 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures et 24 à 26 heures après la perfusion
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Évaluation de la thrombogénicité - Fragment de prothrombine 1+2
Délai: Jour 1 (pré-dose), 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures et 24 à 26 heures après la perfusion
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Cette étude comprenait des tests de marqueurs thrombogènes au stade PK pour évaluer le risque thrombotique.
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Jour 1 (pré-dose), 15 à 30 minutes, 4 à 6 heures et 24 à 26 heures après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
4 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
4 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2019
Première publication (Réel)
26 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APVO101-903
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .