Évaluation d'un produit de facteur IX recombinant, APVO101, chez des patients pédiatriques déjà traités atteints d'hémophilie B

Critère d'intégration:

1. Âge : < 11,5 ans au moment de la première dose et < 12 ans pendant toute la phase de traitement de l'étude (pendant au moins 50 jours d'urgence).
2. Consentement éclairé : le parent ou le tuteur légal du sujet a écrit un consentement éclairé approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB)/Comité d'éthique (CE). Un formulaire d'assentiment (approuvé par l'IRB/CE) sera obtenu, lorsque requis par les réglementations/directives locales.
3. Volonté et capacité à effectuer les visites d'étude requises et à suivre les instructions lors de l'inscription à l'étude (pendant au moins 50 ED ; environ 6 mois).
4. Diagnostic documenté d'hémophilie B grave ou modérément grave (activité du facteur IX ≤ 2 UI/dL); en outre, la gravité peut être indiquée par la survenue d'un ou de plusieurs épisodes hémorragiques articulaires à tout moment des antécédents médicaux de l'enfant nécessitant une ou des perfusions pour remplacer le facteur IX.
5. Les sujets doivent être sous prophylaxie ou passer à un régime de prophylaxie pendant la durée de l'étude.
6. - Patients précédemment traités avec un minimum de 50 ED (tel que documenté et déterminé par l'investigateur) à une préparation/composants sanguins contenant du facteur IX.
7. Volonté de respecter la période de sevrage de 4 jours de toute thérapie de remplacement du facteur IX avant l'évaluation PK. En cas d'exposition antérieure à un produit de facteur IX à demi-vie prolongée, une période de sevrage de 3 demi-vies est nécessaire afin d'atteindre le niveau de facteur IX à l'état d'équilibre avant l'exposition à l'APVO101.
8. Immunocompétent (taux de CD4 > 400/mm3) et ne recevant pas d'agents immunomodulateurs ou chimiothérapeutiques.
9. Numération plaquettaire d'au moins 150 000/mm3.
10. Fonction hépatique : alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2 fois la limite supérieure de la plage normale.
11. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale.
12. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la plage normale.
13. Hémoglobine ≥ 7 g/dL.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'inhibiteur du facteur IX ≥ 0,6 unités Bethesda (UB); confirmée par le résultat du dépistage.
2. Existence d'un autre trouble de la coagulation.
3. Preuve de maladie thrombotique, de fibrinolyse ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
4. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
5. Utilisation antérieure d'APVO101.
6. Utilisation de médicaments pouvant avoir un impact sur l'hémostase, tels que l'aspirine.
7. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients des produits expérimentaux.
8. Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
9. Antécédents de mauvaise observance, d'isolement géographique, de transport peu fiable, d'une condition médicale ou sociale grave ou de toute autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation ou le respect du protocole d'étude.
10. Antécédents de réaction indésirable au facteur IX dérivé du plasma ou au facteur IX recombinant qui a interféré avec la capacité du sujet à traiter les épisodes hémorragiques avec un produit de facteur IX.
11. Antécédents de toute condition médicale qui aurait un impact sur l'évaluation de l'efficacité et / ou l'évaluation de l'innocuité du produit à l'étude.