Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van een recombinant factor IX-product, APVO101, bij eerder behandelde pediatrische patiënten met hemofilie B

19 april 2024 bijgewerkt door: Medexus Pharma, Inc.
Fase 3/4, eenarmig, open-label onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van APVO101-profylaxe te evalueren bij patiënten met ernstige of matig ernstige hemofilie B < 12 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie APVO101-903 is een fase 3/4, eenarmige, open-label klinische studie. Het doel van de studie is het evalueren van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en werkzaamheid van APVO101-profylaxe bij patiënten met ernstige of matig ernstige hemofilie B < 12 jaar. De studie is opgezet om informatie te verzamelen in twee leeftijdsgroepen van eerder behandelde (met een minimum van 50 eerdere ED tot factor IX-substitutietherapie) pediatrische patiënten, met name patiënten < 6 jaar en 6 tot < 12 jaar.

Studie APVO101-903 bestaat uit drie verschillende fasen:

  • Farmacokinetische fase - PK-evaluatie zal bestaan ​​uit toediening van een enkele dosis van 75 ± 5 IE/kg, gevolgd door factor IX-activiteit en veiligheidsbeoordelingen tot 50 uur na de infusie.
  • Behandelingsfase - proefpersonen krijgen APVO101-profylaxe (aanvangsdosis voor profylaxe te bepalen op basis van APVO101-herstel; idealiter binnen het aanbevolen doseringsbereik: 35 - 75 IE/kg; tweemaal per week) gedurende 50 ED (ongeveer 6 maanden).
  • Voortzettingsfase - proefpersonen kunnen APVO101-profylaxe blijven ontvangen (aanbevolen dosisbereik: 35 - 75 IE/kg; tweemaal per week) voor nog eens ≥ 50 ED.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Campinas, Brazilië, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Brazilië, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Kalkoen, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Oekraïne, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Zuid-Afrika, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: < 11,5 jaar ten tijde van de eerste dosis en < 12 jaar tijdens de behandelingsfase van het onderzoek (gedurende ten minste 50 ED).
  2. Geïnformeerde toestemming: schriftelijke door de Institutional Review Board (IRB)/Ethische Commissie (EC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon. Een toestemmingsformulier (IRB/EC-goedgekeurd) zal worden verkregen, indien vereist door lokale regelgeving/richtlijnen.
  3. Bereidheid en bekwaamheid om de vereiste studiebezoeken af ​​te leggen en instructies op te volgen tijdens inschrijving voor de studie (gedurende ten minste 50 ED; ongeveer 6 maanden).
  4. Gedocumenteerde ernstige of matig ernstige hemofilie B-diagnose (factor IX-activiteit ≤ 2 IE/dl); bovendien kan de ernst worden aangegeven door het optreden van een of meer episoden van gewrichtsbloeding op enig moment in de medische geschiedenis van het kind die infusie(s) nodig hebben om factor IX te vervangen.
  5. Proefpersonen moeten voor de duur van het onderzoek profylaxe krijgen of overschakelen op een profylaxeregime.
  6. Eerder behandelde patiënten met een minimum van 50 ED (zoals gedocumenteerd en bepaald door de onderzoeker) naar een preparaat/bloedbestanddelen dat factor IX bevat.
  7. Bereidheid om zich te houden aan de 4-daagse wash-out-periode van elke factor IX-substitutietherapie voorafgaand aan PK-evaluatie. In het geval van eerdere blootstelling aan een factor IX-product met een verlengde halfwaardetijd, is een wash-outperiode van 3 halfwaardetijden vereist om een ​​steady-state factor IX-niveau te bereiken voorafgaand aan blootstelling aan APVO101.
  8. Immunocompetent (CD4-telling > 400/mm3) en geen immuunmodulerende of chemotherapeutische middelen krijgen.
  9. Aantal bloedplaatjes minimaal 150.000/mm3.
  10. Leverfunctie: alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2 keer de bovengrens van het normale bereik.
  11. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik.
  12. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,25 keer de bovengrens van het normale bereik.
  13. Hemoglobine ≥ 7 g/dL.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van factor IX-remmer ≥ 0,6 Bethesda-eenheden (BE); bevestigd door het screeningsresultaat.
  2. Bestaan ​​van een andere stollingsstoornis.
  3. Bewijs van trombotische ziekte, fibrinolyse of gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC).
  4. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  5. Eerder gebruik van APVO101.
  6. Gebruik van medicijnen die de hemostase kunnen beïnvloeden, zoals aspirine.
  7. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen in de onderzoeksproducten.
  8. Bekende allergische reactie op hamstereiwitten.
  9. Geschiedenis van slechte naleving, geografische isolatie, onbetrouwbaar vervoer, een ernstige medische of sociale aandoening of enige andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan of naleving van het onderzoeksprotocol zou belemmeren.
  10. Voorgeschiedenis van bijwerkingen op factor IX afkomstig uit plasma of recombinant factor IX die het vermogen van de proefpersoon verstoorde om bloedingen te behandelen met een factor IX-product.
  11. Voorgeschiedenis van een medische aandoening die van invloed zou kunnen zijn op de beoordeling van de werkzaamheid en/of de veiligheid van het onderzoeksproduct.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APVO101
APVO101: 35 - 75 IE/kg; tweewekelijks
Geneesmiddel: APVO101
Proefpersonen zullen tweemaal per week een enkele IV dosis APVO101 ontvangen of met een frequentie van infusies zoals bepaald door de onderzoeker die geschikt is voor de specifieke proefpersoon, voor een totaal van 50 ED. De startdosering van de profylaxe zal gebaseerd zijn op APVO101-herstel uit PK-fasebeoordelingen (alleen pre-infusie- en 15-30 minuten post-infusiemonsters).
Andere namen:
  • IB1001
  • Recombinante factor IX
  • IXINITEIT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks bloedingspercentage (ABR)
Tijdsspanne: Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)
De primaire werkzaamheidsvariabele was de ABR tijdens profylaxe om bloedingsepisodes te voorkomen. De ABR werd gedefinieerd als het aantal bloedingsepisodes per jaar.
Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)
Globaal aantal bloedingen op jaarbasis (ABR).
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
De primaire werkzaamheidsvariabele was de ABR tijdens profylaxe om bloedingsepisodes te voorkomen. De ABR werd gedefinieerd als het aantal bloedingsepisodes per jaar.
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-infusie tot 50 uur na infusie
De maximale plasmaconcentratie van FIX-activiteit na infusie werd gemeten op de volgende tijdstippen na infusie: 15-30 minuten, 4-6 uur, 24-26 uur en 46-50 uur.
Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Gebied onder de curve (0-inf)
Tijdsspanne: Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Oppervlakte onder plasmaconcentratiecurve, FIX activiteit-tijdprofiel vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig. De FIX-activiteit werd gemeten op de volgende tijdstippen na de infusie: 15-30 minuten, 4-6 uur, 24-26 uur en 46-50 uur.
Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Pre-infusie tot 50 uur na infusie
MRT is de gemiddelde tijd dat de medicijnmoleculen in het lichaam verblijven voordat ze worden geëlimineerd.
Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Terminale halfwaardetijd (t 1/2)
Tijdsspanne: Pre-infusie tot 50 uur na infusie
De terminale halfwaardetijd is de tijd die nodig is voordat de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft afneemt van de startdosis. De FIX-activiteit werd gemeten op de volgende tijdstippen na de infusie: 15-30 minuten, 4-6 uur, 24-26 uur en 46-50 uur.
Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Pre-infusie tot 50 uur na infusie
De klaring is een maatstaf voor het plasmavolume waaruit de FIX-activiteit per tijdseenheid wordt verwijderd. Voor gewicht genormaliseerde klaring berekend als CL=Dosis/AUC 0-inf. De FIX-activiteit werd gemeten op de volgende tijdstippen na de infusie: 15-30 minuten, 4-6 uur, 24-26 uur en 46-50 uur.
Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Distributievolume bij steady-state (Vdss)
Tijdsspanne: Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid FIX gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de waargenomen plasmaconcentratie van FIX te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vdss) is het schijnbare distributievolume bij steady-state. De FIX-activiteit werd gemeten op de volgende tijdstippen na de infusie: 15-30 minuten, 4-6 uur, 24-26 uur en 46-50 uur.
Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Het toenemende herstel was de toename van de circulerende FIX-activiteit voor elke internationale eenheid (IE) APVO101 toegediend per kilogram lichaamsgewicht van de deelnemer. De FIX-activiteit werd gemeten op de volgende tijdstippen na de infusie: 15-30 minuten, 4-6 uur, 24-26 uur en 46-50 uur.
Pre-infusie tot 50 uur na infusie
Beoordeling door proefpersonen van de werkzaamheid van APVO101 - geëvalueerd op het niveau van de bloedingsepisode (behandelingsfase)
Tijdsspanne: Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)

Proefpersonen beoordeelden de werkzaamheid van APVO101 voor elke bloedingsepisode op basis van een vierpuntsschaal:

  1. Uitstekend: een dramatische reactie met abrupte verlichting van de pijn en duidelijke vermindering van de omvang van de gewrichts- of bloedingplaatsen
  2. Goed: pijnverlichting of vermindering van de omvang van de bloedingsplaats waarvoor mogelijk een extra infuus nodig was om te verdwijnen;
  3. Redelijk: waarschijnlijke of lichte gunstige reactie waarvoor meestal een of meer aanvullende infusies nodig zijn om te verhelpen;
  4. Slecht: geen verbetering of toestand verslechtert.
Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)
Beoordeling door proefpersonen van de werkzaamheid van APVO101 - geëvalueerd op het niveau van bloedingsepisodes (algemeen)
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)

Proefpersonen beoordeelden de werkzaamheid van APVO101 voor elke bloedingsepisode op basis van een vierpuntsschaal:

  1. Uitstekend: een dramatische reactie met abrupte verlichting van de pijn en duidelijke vermindering van de omvang van de gewrichts- of bloedingplaatsen
  2. Goed: pijnverlichting of vermindering van de omvang van de bloedingsplaats waarvoor mogelijk een extra infuus nodig was om te verdwijnen;
  3. Redelijk: waarschijnlijke of lichte gunstige reactie waarvoor meestal een of meer aanvullende infusies nodig zijn om te verhelpen;
  4. Slecht: geen verbetering of toestand verslechtert.
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Beoordeling door onderzoeker van de werkzaamheid van profylaxe APVO101 (behandelingsfase)
Tijdsspanne: Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)

De onderzoeker zal de algehele beoordeling van de werkzaamheid van de APVO101-profylaxe aangeven, rekening houdend met de afwezigheid van bloedingsepisodes, de plaats, de ernst en het soort behandelde bloedingsepisodes, en andere factoren die de therapeutische respons zouden kunnen beïnvloeden.

De werkzaamheidsbeoordelingscategorieën voor profylaxe van de onderzoeker omvatten: 'effectief', 'gedeeltelijk effectief' en 'niet effectief'.
Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)
Beoordeling door onderzoeker van de werkzaamheid van APVO101-profylaxe (algemeen)
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)

De onderzoeker zal de algehele beoordeling van de werkzaamheid van de APVO101-profylaxe aangeven, rekening houdend met de afwezigheid van bloedingsepisodes, de plaats, de ernst en het soort behandelde bloedingsepisodes, en andere factoren die de therapeutische respons zouden kunnen beïnvloeden.

De werkzaamheidsbeoordelingscategorieën voor profylaxe van de onderzoeker omvatten: 'effectief', 'gedeeltelijk effectief' en 'niet effectief'.
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Beoordeling door onderzoeker van de werkzaamheid van APVO101 voor de controle en behandeling van bloedingsepisodes (behandelingsfase)
Tijdsspanne: Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)

Van de bloedingsepisoden die behandeling vereisten, hield de onderzoeker rekening met de plaats, de ernst en het type van de bloedingsepisode, terwijl hij de werkzaamheid voor de controle en behandeling van de bloedingsepisode evalueerde.

De door de onderzoeker gehanteerde beoordelingscategorieën voor de beheersing van bloedingsepisodes omvatten: 'effectief', 'gedeeltelijk effectief' en 'niet effectief'.
Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)
Beoordeling door onderzoeker van de werkzaamheid van APVO101 voor de controle en behandeling van bloedingsepisodes (algemeen)
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)

Van de bloedingsepisoden die behandeling vereisten, hield de onderzoeker rekening met de plaats, de ernst en het type van de bloedingsepisode, terwijl hij de werkzaamheid voor de controle en behandeling van de bloedingsepisode evalueerde.

De door de onderzoeker gehanteerde beoordelingscategorieën voor de beheersing van bloedingsepisodes omvatten: 'effectief', 'gedeeltelijk effectief' en 'niet effectief'.
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spontaan jaarlijks bloedingspercentage (behandelingsfase)
Tijdsspanne: Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)
Inclusief het aantal bloedingen op jaarbasis voor spontane bloedingen (d.w.z. bloedingen die optreden zonder duidelijke oorzaak).
Blootstellingsdag 1 tot 50 blootstellingsdagen (ongeveer 6 maanden)
Spontaan jaarlijks bloedingspercentage (totaal)
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Inclusief het aantal bloedingen op jaarbasis voor spontane bloedingen (d.w.z. bloedingen die optreden zonder duidelijke oorzaak).
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Optreden van remmende factor IX-antilichamen (algemeen)
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Incidentie van APVO101-immunogeniciteitsrespons (ontwikkeling van remmende, niet-remmende factor IX-bindende antilichamen en incidentie van antilichamen tegen eierstokceleiwitten van de Chinese hamster [CHOP])
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Optreden van niet-remmende factor IX-antilichamen (algemeen)
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Incidentie van APVO101-immunogeniciteitsrespons (ontwikkeling van remmende, niet-remmende factor IX-bindende antilichamen en incidentie van antilichamen tegen eierstokceleiwitten van de Chinese hamster [CHOP])
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Voorkomen van anti-CHOP-antilichamen (algemeen)
Tijdsspanne: Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Incidentie van APVO101-immunogeniciteitsrespons (ontwikkeling van remmende, niet-remmende factor IX-bindende antilichamen en incidentie van antilichamen tegen eierstokceleiwitten van de Chinese hamster [CHOP])
Blootstelling Dag 1 tot voltooiing van het onderzoek (tot 2,5 jaar)
Beoordeling van trombogeniteit - D-dimeer
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis), 15-30 minuten, 4-6 uur en 24-26 uur na de infusie
Deze studie omvatte het testen van trombogene markers in de PK-fase om het trombotisch risico te beoordelen.
Dag 1 (vóór de dosis), 15-30 minuten, 4-6 uur en 24-26 uur na de infusie
Beoordeling van trombogeniteit - Trombine/Antitrombine (TAT)-complex
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis), 15-30 minuten, 4-6 uur en 24-26 uur na de infusie
Deze studie omvatte het testen van trombogene markers in de PK-fase om het trombotisch risico te beoordelen.
Dag 1 (vóór de dosis), 15-30 minuten, 4-6 uur en 24-26 uur na de infusie
Beoordeling van de trombogeniteit - Protrombinefragment 1+2
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis), 15-30 minuten, 4-6 uur en 24-26 uur na de infusie
Deze studie omvatte het testen van trombogene markers in de PK-fase om het trombotisch risico te beoordelen.
Dag 1 (vóór de dosis), 15-30 minuten, 4-6 uur en 24-26 uur na de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medexus Pharma, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APVO101-903

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren