脈動試験を減らすためのオックスフォード血行動態適応 (OxHARP)
2025年11月14日 更新者：University of Oxford
Oxford Haemodynamic Adaptation to Reduce Pulsatility: 潜在性脳卒中またはラクナ脳卒中および小血管疾患患者の脳動脈拍動に対するシルデナフィルの効果の無作為化、プラセボ対照、二重盲検クロスオーバー試験
脳深部の細い血管の慢性的な損傷は、60 歳以上の患者の半数と 80 歳以上のほぼすべての患者に見られ、脳卒中の最大 3 分の 1 と認知症患者のほぼ半数の原因となっています。 ただし、小血管疾患がどのように発症するかについての証拠は限られており、特定の治療法はありません。 可能性のある説明の1つは、血圧のより大きな脈動が硬い血管を介して脳に伝達され、その結果、心臓が鼓動するたびに脳にかかる圧力が上昇し、心拍間の血流が減少することです.
シルデナフィルは、勃起不全または肺への血液供給が不十分な患者の血管 (血管拡張剤) を開くために使用されます。 この試験では、シルデナフィル (50mg、1 日 3 回) をプラセボおよび同様の薬剤 (シロスタゾール 100mg、1 日 2 回) に対して、以前の脳卒中または軽度の脳卒中と小血管疾患を有する 75 人の患者でテストし、すべての参加者にランダムな順序でそれぞれ 3 週間投与します。 . 主に、超音波スキャナー（経頭蓋超音波）で測定された、各錠剤の脳への血流の脈動の変化を評価します。 なぜ変化が起こるのかを理解するために、すべての参加者の超音波を使用して、参加者が二酸化炭素（6％）を加えた空気を呼吸したときに動脈の硬さ、心臓の血圧、脳の血管がどれだけ開くかを測定します。 30人の患者のMRI脳スキャン。
この研究では、良好な安全性プロファイルを備えた他の条件で使用される血管拡張薬が脳への血流の脈動を軽減できるかどうかをテストし、将来の臨床試験で小血管疾患の進行を軽減するための優れた候補薬であるかどうかを評価します。 これは、障害の負担が非常に大きい状態に対する最初の効果的な治療法となります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Oxon
-
Oxford、Oxon、イギリス、OX39DU
- University of Oxford
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- 18歳以上の男性または女性。
- 少なくとも片面に MCA 波形を記録可能 (「使用可能な TCD ウィンドウ」)
- -無効化されていない、虚血性脳卒中またはTIA、無作為化の1か月以上前、原因不明またはラクナのいずれかの病因であり、臨床的または脳画像で確認されている
- MRI (Fazekas スケール) または CT (Blennow スケール) での白質高信号は、脳小血管疾患と一致する
- 60 歳未満 MRI Fazekas スコア 1 ～ 3 (脳室周囲またはディープ スコアで最大 2 ポイント) または CT Blennow スコア 1 ～ 3 (脳室周囲またはディープ スコアで最大 2 ポイント)
- 60 歳以上 MRI Fazekas スコア 1 ～ 4 (脳室周囲またはディープ スコアで最大 2 ポイント) または CT Blennow スコア 1 ～ 4 (脳室周囲またはディープ スコアで最大 2 ポイント)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、避妊をしていない出産適齢期の女性。
- -脳に影響を与え、研究デザインを妨げる他の主要な神経学的または精神医学的状態（例： 多発性硬化症）
その他の脳卒中の原因
- 梗塞領域に供給している太い動脈の 50% 以上の管腔狭窄 (NASCET)
- 塞栓症の主要なリスクの心塞栓源（永久または発作性心房細動、持続性心房粗動、心臓内血栓、人工心臓弁、心房粘液腫またはその他の心臓腫瘍、僧帽弁狭窄症、最近の（
- 脳卒中の他の特定の原因（例： 動脈炎、解離、薬物乱用)
- MRA または CTA での大血管閉塞 (頸動脈、脳底または MCA)
- 修正ランキン スコア >3
- 飲み込めない
- 腎障害（eGFR
- 重大な生化学的異常 (ナトリウム 3 x 正常範囲の上限)
- 平均寿命
活性剤に対する禁忌
- アルファブロッカーの同時使用
- 硝酸塩の常用（ISMN、GTN、その他）
- 心不全 (NYHA 2-4)
- 重度の大動脈狭窄
- 両側腎動脈狭窄
- コントロールされていない不整脈
- 以前の持続勃起症
- 陰茎の解剖学的変形
- 最近の心筋梗塞（6ヶ月以内）
- 不安定狭心症
- -非動脈炎性虚血性視神経症の病歴
- 低血圧：BP
- -血行力学的に重要な大動脈/僧帽弁疾患
- 鎌状赤血球症、骨髄腫、白血病
- コントロール不良の高血圧 (3 種類の降圧薬による治療にもかかわらず BP > 180/110)
- -予定された選択的手術または研究中の全身麻酔を必要とするその他の処置。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加または参加者の研究への参加能力のために、参加者を危険にさらす可能性があるその他の重大な疾患または障害。
- -過去12週間で治験薬を含む別の調査研究に参加した参加者。
- 抗凝固剤（ワルファリン、ダビガトラン、リバロキサバンなど）または複数の抗血小板薬の使用。
- -脳内出血の素因（以前のICH、脳アミロイド血管症の可能性が高い）または眼内出血（制御されていない糖尿病性網膜症または血管新生）
- 薬の成分またはプラセボ/過剰カプセル化の成分に対するアレルギー
- -治験薬（ケトコナゾール、エリスロマイシン）と相互作用するCYP誘導剤の使用。
MRI サブスタディに固有の除外基準
- MRIスキャナに転送できません
- -活動的な呼吸器疾患（中等度から重度の喘息またはCOPDなど）で、MRIに耐えられない、または横になることができない
- 閉所恐怖症
- -MRIスキャンの禁忌（ペースメーカー、動脈瘤クリップなど）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
すべての参加者は、ランダムな順序で 3 つのフェーズを経ます。 プラセボ フェーズには、1 日 3 回、過剰カプセル化された有効成分に適合する過剰カプセル化プラセボが含まれます。 |
過剰カプセル化されたプラセボ
|
|
実験的：シルデナフィル
25mg 1 日 3 回、オーバーカプセル化錠、1 週間後に 50mg 1 日 3 回に増量
|
上記を参照
|
|
アクティブコンパレータ：シロスタゾール
50mg bd、オーバーカプセル化錠 (正午プラセボ)、1 週間後に 100mg bd (正午プラセボ) に増加
|
上記を参照
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中大脳動脈拍動指数
時間枠：3週間
|
75人の患者における、シルデナフィルとプラセボによる3週間の治療後のゴスリング拍動指数の違い
|
3週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
医療用空気に対する 6% CO2 での MCA 速度の増加率
時間枠：3週間
|
|
3週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6% CO2チャレンジに対するMRIのBOLDシグナルの反応性
時間枠：3週間
|
30人の患者におけるシルデナフィルとプラセボによる3週間の治療後の脳血管反応性の違い：医療用空気を呼吸する場合と比較して、6％CO2を呼吸している間のMRIのBOLD信号の増加率によって計算される脳血管反応性。
|
3週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Webb A, Werring D, Dawson J, Rothman A, Lawson A, Wartolowska K. Design of a randomised, double-blind, crossover, placebo-controlled trial of effects of sildenafil on cerebrovascular function in small vessel disease: Oxford haemodynamic adaptation to reduce pulsatility trial (OxHARP). Eur Stroke J. 2021 Sep;6(3):283-290. doi: 10.1177/23969873211026698. Epub 2021 Jun 23.
- Webb AJ, Feakins K, Lawson A, Stewart C, Thomas J, Llwyd O. White matter hyperintensities are independently associated with systemic vascular aging and cerebrovascular dysfunction. Int J Stroke. 2025 Jun;20(5):581-589. doi: 10.1177/17474930241306987. Epub 2025 Jan 3.
- Webb AJS, Birks JS, Feakins KA, Lawson A, Dawson J, Rothman AMK, Werring DJ, Llwyd O, Stewart CR, Thomas J. Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial. Circ Res. 2024 Jul 5;135(2):320-331. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324327. Epub 2024 Jun 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月11日
一次修了 (実際)
2022年12月6日
研究の完了 (実際)
2023年1月6日
試験登録日
最初に提出
2019年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月25日
最初の投稿 (実際)
2019年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13891
- 206589/Z/17/Z (その他の助成金/資金番号：Wellcome Trust)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
これは、特定の要求に応じて決定されます
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。