Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oxford hæmodynamisk tilpasning til reduktion af pulsatilitet (OxHARP)

14. november 2025 opdateret af: University of Oxford

Oxford hæmodynamisk tilpasning for at reducere pulsatilitet: Randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet crossover-undersøgelse af virkninger af sildenafil på cerebral arteriel pulsatilitet hos patienter med kryptogent eller lakunært slagtilfælde og småkarsygdomme

Kroniske skader på små blodkar dybt inde i hjernen ses hos halvdelen af ​​patienter over 60 år og næsten alle patienter over 80 år og er ansvarlige for op til en tredjedel af slagtilfælde og næsten halvdelen af ​​patienter med demens. Der er dog begrænset evidens for, hvordan småkarsygdomme udvikler sig og ingen specifik behandling. En potentiel forklaring er, at større pulseringer i blodtrykket overføres til hjernen gennem stive blodkar, hvilket resulterer i, at øget tryk rammer hjernen, hver gang hjertet slår, og reduceret blodgennemstrømning mellem hjerteslag.

Sildenafil bruges til at åbne blodkar (en vasodilator) hos patienter med erektile vanskeligheder eller dårlig blodforsyning til lungerne. Dette forsøg vil teste sildenafil (50 mg, tre gange dagligt) mod placebo og et lignende lægemiddel (cilostazol 100 mg, to gange dagligt) hos 75 patienter med tidligere slagtilfælde eller minislagtilfælde og små karsygdomme, givet i tilfældig rækkefølge til hver deltager i 3 uger hver. . Det vil primært vurdere ændringer i pulseringer af blodgennemstrømningen til hjernen på hver tablet, målt med en ultralydsscanner (transkraniel ultralyd). For at forstå, hvorfor der opstår ændringer, vil vi også måle stivheden af ​​arterier, blodtrykket i hjertet og hvor meget blodkar i hjernen åbner sig, når deltagerne indånder luft tilsat kuldioxid (6%) ved hjælp af ultralyd hos alle deltagere og på MR-hjernescanninger hos 30 patienter.

Denne undersøgelse vil teste, om en vasodilator, der anvendes under andre tilstande med en god sikkerhedsprofil, kan reducere pulseringer i blodgennemstrømningen til hjernen, for at vurdere, om det er et godt lægemiddel til at reducere progressionen af ​​småkarsygdomme i fremtidige kliniske forsøg. Dette ville være den første effektive behandling for en tilstand forbundet med en meget høj byrde af handicap.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
  • Mand eller kvinde, i alderen 18 år eller derover.
  • Kan optage MCA-bølgeform på mindst én side ('brugbart TCD-vindue')
  • Ikke-invaliderende, iskæmisk slagtilfælde eller TIA, >1 måned før randomisering, af enten kryptogene eller lakunære ætiologi, bekræftet klinisk eller på hjernebilleddannelse
  • Hyperintensiteter af hvid substans på MR (Fazekas-skala) eller CT (Blennow-skala) i overensstemmelse med cerebral småkarsygdom
  • Alder under 60 MRI Fazekas score 1 til 3 (maks. 2 point i periventrikulær eller dyb score) eller CT Blennow score 1 til 3 (maks. 2 point i periventrikulær eller dyb score)
  • Alder over 60 MRI Fazekas score 1 til 4 (maks. 2 point i periventrikulær eller dyb score) eller CT Blennow score 1 til 4 (maks. 2 point i periventrikulær eller dyb score)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke tager prævention.
  • Andre større neurologiske eller psykiatriske tilstande, der påvirker hjernen og forstyrrer undersøgelsesdesignet (f. multipel sclerose)

  • Andre årsager til slagtilfælde som f.eks

    • ≥50 % luminal stenose (NASCET) i store arterier, der forsyner infarktområdet
    • alvorlig risiko for kardioembolisk kilde til emboli (permanent eller paroxysmal atrieflimren, vedvarende atrieflimren, intrakardial trombe, hjerteklapprotese, atriel myxom eller andre hjertetumorer, mitralstenose, nylige (
    • andre specifikke årsager til slagtilfælde (f. arteritis, dissektion, stofmisbrug)
  • Stor karokklusion på MRA eller CTA (carotis, basilar eller MCA)
  • Ændret Rankin Score >3
  • Ude af stand til at sluge
  • Nedsat nyrefunktion (eGFR
  • Betydelige biokemiske abnormiteter (natrium 3 x øvre grænse for normalområdet)
  • Forventede levealder

  • Kontraindikation til aktive stoffer

    • Samtidig brug af alfablokker
    • Regelmæssig brug af nitrat (ISMN, GTN, andet)
    • Hjertesvigt (NYHA 2-4)
    • Alvorlig aortastenose
    • Bilateral nyrearteriestenose
    • Ukontrollerede arytmier
    • Tidligere priapisme
    • Anatomisk deformation af penis
    • Nylig myokardieinfarkt (inden for 6 måneder)
    • Ustabil angina
    • Anamnese med ikke-arteritisk iskæmisk optisk neuropati
    • Hypotension: BP
    • Hæmodynamisk signifikant aorta/mitralklapsygdom
    • Seglcellesygdom, myelom, leukæmi
    • Ukontrolleret hypertension (BP >180/110 trods behandling med 3 antihypertensiva)
  • Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under undersøgelsen.
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
  • Deltagere, der har deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger.
  • Brug af et antikoagulant (warfarin, dabigatran, rivaroxaban osv.) eller mere end ét trombocythæmmende lægemiddel.
  • Disposition for intracerebral blødning (tidligere ICH, sandsynligvis cerebral amyloid angiopati) eller intraokulær blødning (ukontrolleret diabetisk retinopati eller neovaskularisering)
  • Allergi over for bestanddele af medicin eller komponenter af placebo/overindkapsling
  • Brug af CYP-inducere, der interagerer med undersøgelsesmedicin (ketoconazol, erythromycin).

Eksklusionskriterier, der er specifikke for MR-underundersøgelse

  • Kan ikke overføres til MR-scanner
  • Aktiv luftvejssygdom (såsom moderat til svær astma eller KOL), så de ikke er i stand til at tolerere MR eller ude af stand til at ligge fladt
  • Klaustrofobi
  • Kontraindikation til MR-scanning (pacemaker, aneurismeklemme osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo

Alle deltagere vil gennemgå tre faser i tilfældig rækkefølge:

Placebofasen vil omfatte overindkapslet placebo, matchet med overindkapslede aktive stoffer, 2 tabletter 3 gange dagligt
Medicin: Placebo
Overindkapslet placebo
Eksperimentel: Sildenafil
25 mg tre gange dagligt, overindkapslet tablet, øget efter 1 uge til 50 mg tre gange dagligt
Medicin: Sildenafil
Se ovenfor
Aktiv komparator: Cilostazol
50mg bd, overindkapslet tablet (med middagsplacebo), øget efter 1 uge til 100mg bd (med middagsplacebo)
Medicin: Cilostazol
Se ovenfor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mellem cerebralt arterielt pulsatilitetsindeks
Tidsramme: 3 uger
Forskel i Goslings pulsatilitetsindeks efter tre ugers behandling med sildenafil versus placebo hos 75 patienter
3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis stigning i MCA-hastighed på 6 % CO2 vs. medicinsk luft
Tidsramme: 3 uger
  1. Forskel i cerebrovaskulær reaktivitet efter 3 ugers behandling med sildenafil versus placebo hos 75 patienter: cereborovaskulær reaktivitet beregnet ved den procentvise stigning i gennemsnitlig MCA-hastighed under indånding af 6 % CO2 sammenlignet med indånding af medicinsk luft.
  2. Non-inferiority af 3 ugers behandling med cilostazol 100mg bd sammenlignet med sildenafil 50mg tds for forskel i Goslings pulsatilitetsindeks og cerebrovaskulær reaktivitet til 6% CO2.
3 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reaktivitet af BOLD-signal på MRI til 6 % CO2-udfordring
Tidsramme: 3 uger
Forskel i cerebrovaskulær reaktivitet efter 3 ugers behandling med sildenafil versus placebo hos 30 patienter: cerebrovaskulær reaktivitet beregnet ved den procentvise stigning i FED-signal på MRI, mens man indånder 6 % CO2 sammenlignet med indånding af medicinsk luft.
3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

Wellcome Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2025

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Wellcome Trust)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Dette vil blive afgjort på specifik anmodning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner