Zkouška Oxford hemodynamická adaptace pro snížení pulzace (OxHARP)
Oxfordská hemodynamická adaptace ke snížení pulzatility: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená zkřížená studie účinků sildenafilu na pulsatilitu mozkových tepen u pacientů s kryptogenní nebo lakunární mrtvicí a onemocněním malých cév
Chronické poškození malých krevních cév hluboko v mozku zaznamenává polovina pacientů starších 60 let a téměř všichni pacienti starší 80 let a jsou zodpovědní až za třetinu mozkových příhod a téměř polovinu pacientů s demencí. Existují však omezené důkazy o tom, jak se onemocnění malých cév vyvíjí, a neexistuje žádná specifická léčba. Jedním z možných vysvětlení je, že větší pulsace krevního tlaku se přenášejí do mozku přes ztuhlé krevní cévy, což má za následek zvýšený tlak zasahující mozek pokaždé, když srdce bije, a snížený průtok krve mezi srdečními údery.
Sildenafil se používá k otevření krevních cév (vazodilatátor) u pacientů s erektilními obtížemi nebo špatným zásobením plic krví. Tato studie bude testovat sildenafil (50 mg, třikrát denně) proti placebu a podobnému léku (cilostazol 100 mg, dvakrát denně) u 75 pacientů s předchozí cévní mozkovou příhodou nebo mini-mrtvicí a onemocněním malých cév, podávaných v náhodném pořadí každému účastníkovi po dobu 3 týdnů. . Primárně posoudí změny pulsací průtoku krve do mozku na každé tabletě, měřené ultrazvukovým skenerem (transkraniální ultrazvuk). Abychom pochopili, proč dochází ke změnám, změříme také ztuhlost tepen, krevní tlak v srdci a kolik krevních cév v mozku se otevřou, když účastníci dýchají vzduch s přidaným oxidem uhličitým (6 %), pomocí ultrazvuku u všech účastníků. a na MRI vyšetření mozku u 30 pacientů.
Tato studie bude testovat, zda vazodilatátor používaný v jiných podmínkách s dobrým bezpečnostním profilem může snížit pulsace v průtoku krve do mozku, aby bylo možné posoudit, zda je to dobrý kandidátní lék na snížení progrese onemocnění malých cév v budoucích klinických studiích. Jednalo by se o první účinnou léčbu stavu spojeného s velmi vysokou zátěží zdravotního postižení.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Spojené království, OX39DU
- University of Oxford
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo více.
- Může zaznamenat křivku MCA alespoň na jedné straně ("použitelné okno TCD")
- Neinvalidující, ischemická cévní mozková příhoda nebo TIA, > 1 měsíc před randomizací, kryptogenní nebo lakunární etiologie, potvrzené klinicky nebo zobrazením mozku
- Hyperintenzity bílé hmoty na MRI (Fazekasova stupnice) nebo CT (Blennowova stupnice) v souladu s onemocněním malých cév mozku
- Věk pod 60 MRI Fazekas skóre 1 až 3 (max. 2 body v periventrikulárním nebo hlubokém skóre) nebo CT Blennow skóre 1 až 3 (max. 2 body v periventrikulárním nebo hlubokém skóre)
- Věk nad 60 let MRI Fazekas skóre 1 až 4 (max. 2 body v periventrikulárním nebo hlubokém skóre) nebo CT Blennow skóre 1 až 4 (max. 2 body v periventrikulárním nebo hlubokém skóre)
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku neužívající antikoncepci.
- Jiné závažné neurologické nebo psychiatrické stavy ovlivňující mozek a narušující plán studie (např. roztroušená skleróza)
Jiné příčiny mrtvice jako např
- ≥50% luminální stenóza (NASCET) ve velkých tepnách zásobujících infarktovou oblast
- vysoce rizikový kardioembolický zdroj embolie (permanentní nebo paroxysmální fibrilace síní, setrvalý flutter síní, intrakardiální trombus, protetická srdeční chlopeň, síňový myxom nebo jiné srdeční nádory, mitrální stenóza, nedávné (
- jiné specifické příčiny mrtvice (např. arteritida, pitva, zneužití drog)
- Okluze velkých cév na MRA nebo CTA (karotidní, bazilární nebo MCA)
- Modifikované Rankin skóre >3
- Nelze polykat
- Porucha funkce ledvin (eGFR
- Významné biochemické abnormality (sodík 3 x horní hranice normálního rozmezí)
- Délka života
Kontraindikace aktivních látek
- Současné použití alfablokátoru
- Pravidelné používání dusičnanů (ISMN, GTN, jiné)
- Srdeční selhání (NYHA 2-4)
- Těžká aortální stenóza
- Bilaterální stenóza renální arterie
- Nekontrolované arytmie
- Předchozí priapismus
- Anatomická deformace penisu
- Nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců)
- Nestabilní angina pectoris
- Anamnéza nearteritické ischemické neuropatie zrakového nervu
- Hypotenze: TK
- Hemodynamicky významné onemocnění aortální/mitrální chlopně
- Srpkovitá anémie, myelom, leukémie
- Nekontrolovaná hypertenze (TK >180/110 navzdory léčbě 3 antihypertenzivy)
- Plánovaná elektivní operace nebo jiné procedury vyžadující celkovou anestezii během studie.
- Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo schopnosti účastníka účastnit se studie.
- Účastníci, kteří se v posledních 12 týdnech zúčastnili jiné výzkumné studie zahrnující zkoumaný produkt.
- Použití antikoagulantu (warfarin, dabigatran, rivaroxaban atd.) nebo více než jednoho protidestičkového léku.
- Predispozice k intracerebrálnímu krvácení (předchozí ICH, pravděpodobně cerebrální amyloidní angiopatie) nebo nitroočnímu krvácení (nekontrolovaná diabetická retinopatie nebo neovaskularizace)
- Alergie na složky léků nebo složky placeba / nadměrné zapouzdření
- Použití induktorů CYP, které interagují se studovanými léky (ketokonazol, erytromycin).
Kritéria vyloučení specifická pro podstudii MRI
- Nelze přenést na MRI skener
- Aktivní respirační onemocnění (jako je středně těžké až těžké astma nebo CHOPN), takže nejsou schopni tolerovat MRI nebo nejsou schopni ležet
- Klaustrofobie
- Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (kardiostimulátor, klip na aneuryzma atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Všichni účastníci projdou třemi fázemi v náhodném pořadí: Placebo fáze bude zahrnovat zapouzdřené placebo, přizpůsobené overenkapsulovaným účinným látkám, 2 tablety 3krát denně |
Overkapsulované placebo
|
|
Experimentální: Sildenafil
25 mg třikrát denně, přeplněná tableta, po 1 týdnu zvýšena na 50 mg třikrát denně
|
Viz výše
|
|
Aktivní komparátor: Cilostazol
50 mg dvakrát denně, zapouzdřená tableta (s poledním placebem), zvýšená po 1 týdnu na 100 mg dvakrát denně (s poledním placebem)
|
Viz výše
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index pulsatility střední cerebrální tepny
Časové okno: 3 týdny
|
Rozdíl v Goslingově indexu pulsatility po třítýdenní léčbě sildenafilem oproti placebu u 75 pacientů
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální nárůst rychlosti MCA na 6% CO2 oproti lékařskému vzduchu
Časové okno: 3 týdny
|
|
3 týdny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reaktivita signálu BOLD na MRI na výzvu 6% CO2
Časové okno: 3 týdny
|
Rozdíl v cerebrovaskulární reaktivitě po 3 týdnech léčby sildenafilem oproti placebu u 30 pacientů: cerebrovaskulární reaktivita vypočtená jako procento zvýšení BOLD signálu na MRI při dýchání 6% CO2 ve srovnání s dýcháním lékařského vzduchu.
|
3 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění malých cév mozku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Inhibitory fosfodiesterázy 3
- Sildenafil citrát
- Cilostazol
Další identifikační čísla studie
- 13891
- 206589/Z/17/Z (Jiné číslo grantu/financování: Wellcome Trust)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .