Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oxford hemodynamisk anpassning för att minska pulsatilitet (OxHARP)

22 februari 2023 uppdaterad av: University of Oxford

Oxford hemodynamisk anpassning för att minska pulsatiliteten: Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind crossover-studie av effekter av sildenafil på cerebral arteriell pulsatilitet hos patienter med kryptogen eller lakunär stroke och småkärlssjukdom

Kroniska skador på små blodkärl djupt inne i hjärnan ses hos hälften av patienter över 60 år och nästan alla patienter över 80 år, och är ansvarig för upp till en tredjedel av stroke och nästan hälften av patienter med demens. Det finns dock begränsad evidens för hur småkärlsjukdom utvecklas och ingen specifik behandling. En möjlig förklaring är att större pulsationer i blodtrycket överförs till hjärnan genom stela blodkärl, vilket resulterar i att ett ökat tryck träffar hjärnan varje gång hjärtat slår och minskat blodflöde mellan hjärtslagen.

Sildenafil används för att öppna upp blodkärl (en vasodilator) hos patienter med erektila svårigheter eller dålig blodtillförsel till lungorna. Denna studie kommer att testa sildenafil (50 mg, tre gånger dagligen) mot placebo och ett liknande läkemedel (cilostazol 100 mg, två gånger dagligen) på 75 patienter med tidigare stroke eller mini-stroke och småkärlsjukdom, ges i slumpmässig ordning till varje deltagare under 3 veckor vardera. . Den kommer i första hand att bedöma förändringar i pulsationer av blodflödet till hjärnan på varje tablett, mätt med en ultraljudsskanner (transkraniellt ultraljud). För att förstå varför förändringar inträffar kommer vi också att mäta styvheten i artärer, blodtrycket i hjärtat och hur mycket blodkärl i hjärnan öppnar sig när deltagarna andas luft med tillsatt koldioxid (6 %), med hjälp av ultraljud hos alla deltagare och på MRT hjärnskanningar hos 30 patienter.

Denna studie kommer att testa om en vasodilator som används under andra tillstånd med en bra säkerhetsprofil kan minska pulsationer i blodflödet till hjärnan, för att bedöma om det är ett bra läkemedelskandidat för att minska progressionen av småkärlsjukdomar i framtida kliniska prövningar. Detta skulle vara den första effektiva behandlingen för ett tillstånd som är förknippat med en mycket hög funktionsnedsättning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
    • Oxon
      • Oxford, Oxon, Storbritannien, OX39DU
        • University of Oxford

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
  • Man eller kvinna, 18 år eller äldre.
  • Kan spela in MCA-vågform på minst en sida ('användbart TCD-fönster')
  • Icke-invalidiserande, ischemisk stroke eller TIA, >1 månad före randomisering, av antingen kryptogen eller lakunär etiologi, bekräftad kliniskt eller på hjärnavbildning
  • Hyperintensiteter av vita substanser på MRT (Fazekas-skalan) eller CT (Blennow-skalan) överensstämmer med cerebral småkärlsjukdom
  • Ålder under 60 MRT Fazekas poäng 1 till 3 (max 2 poäng i periventrikulär eller djup poäng) eller CT Blennow poäng 1 till 3 (max 2 poäng i periventrikulär eller djup poäng)
  • Ålder över 60 MRT Fazekas poäng 1 till 4 (max 2 poäng i periventrikulär eller djup poäng) eller CT Blennow poäng 1 till 4 (max 2 poäng i periventrikulär eller djup poäng)

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte tar preventivmedel.
  • Andra större neurologiska eller psykiatriska tillstånd som påverkar hjärnan och stör studiedesignen (t. multipel skleros)

  • Andra orsaker till stroke som t.ex

    • ≥50 % luminal stenos (NASCET) i stora artärer som försörjer infarktområdet
    • kardioembolisk källa med stor risk för emboli (permanent eller paroxysmalt förmaksflimmer, ihållande förmaksfladder, intrakardiell tromb, hjärtklaffprotes, förmaksmyxom eller andra hjärttumörer, mitralisstenos, nyligen (
    • andra specifika orsaker till stroke (t.ex. arterit, dissektion, drogmissbruk)
  • Stor kärlocklusion på MRA eller CTA (carotis, basilar eller MCA)
  • Modifierad Rankin Score >3
  • Kan inte svälja
  • Nedsatt njurfunktion (eGFR
  • Signifikanta biokemiska avvikelser (natrium 3 x övre normalgränsen)
  • Förväntad livslängd

  • Kontraindikation för aktiva medel

    • Samtidig användning av alfablockerare
    • Regelbunden användning av nitrat (ISMN, GTN, annat)
    • Hjärtsvikt (NYHA 2-4)
    • Svår aortastenos
    • Bilateral njurartärstenos
    • Okontrollerade arytmier
    • Tidigare priapism
    • Anatomisk deformation av penis
    • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader)
    • Instabil angina
    • Historik av icke-arteritisk ischemisk optisk neuropati
    • Hypotoni: BP
    • Hemodynamiskt signifikant aorta/mitralisklaffsjukdom
    • Sicklecellssjukdom, myelom, leukemi
    • Okontrollerad hypertoni (BP >180/110 trots behandling med 3 antihypertensiva)
  • Schemalagd elektiv kirurgi eller andra procedurer som kräver generell anestesi under studien.
  • Varje annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i studien eller deltagarens förmåga att delta i studien.
  • Deltagare som har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt under de senaste 12 veckorna.
  • Användning av ett antikoagulantia (warfarin, dabigatran, rivaroxaban etc) eller mer än ett trombocythämmande läkemedel.
  • Predisposition för intracerebral blödning (tidigare ICH, sannolikt cerebral amyloidangiopati) eller intraokulär blödning (okontrollerad diabetisk retinopati eller neovaskularisering)
  • Allergi mot beståndsdelar i läkemedel eller komponenter av placebo/överinkapsling
  • Användning av CYP-inducerare som interagerar med studieläkemedel (ketokonazol, erytromycin).

Exklusionskriterier specifika för MRT-delstudie

  • Kan inte överföra till MR-skanner
  • Aktiv luftvägssjukdom (som måttlig till svår astma eller KOL) så att de inte kan tolerera MRT eller inte kan ligga platt
  • Klaustrofobi
  • Kontraindikation för MRT-skanning (pacemaker, aneurysmklämma etc)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo

Alla deltagare kommer att genomgå tre faser i slumpmässig ordning:

Placebofasen kommer att inkludera överinkapslad placebo, matchad till överinkapslade aktiva substanser, 2 tabletter 3 gånger dagligen
Läkemedel: Placebo
Överinkapslad placebo
Experimentell: Sildenafil
25 mg tre gånger dagligen, överkapslad tablett, ökad efter 1 vecka till 50 mg tre gånger dagligen
Läkemedel: Sildenafil
Se ovan
Aktiv komparator: Cilostazol
50 mg bd, överkapslad tablett (med placebo mitt på dagen), ökat efter 1 vecka till 100 mg bd (med placebo mitt på dagen)
Läkemedel: Cilostazol
Se ovan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mellersta cerebralt arteriellt pulsatilitetsindex
Tidsram: 3 veckor
Skillnad i Goslings pulsatilitetsindex efter tre veckors behandling med sildenafil jämfört med placebo hos 75 patienter
3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell ökning av MCA-hastighet på 6 % CO2 jämfört med medicinsk luft
Tidsram: 3 veckor
  1. Skillnad i cerebrovaskulär reaktivitet efter 3 veckors behandling med sildenafil jämfört med placebo hos 75 patienter: cereborovaskulär reaktivitet beräknad genom den procentuella ökningen av MCA-medelhastigheten vid inandning av 6 % CO2 jämfört med inandning av medicinsk luft.
  2. Non-inferiority av 3 veckors behandling med cilostazol 100mg bd jämfört med sildenafil 50mg tds för skillnad i Goslings pulsatilitetsindex och cerebrovaskulär reaktivitet till 6% CO2.
3 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reaktivitet av BOLD-signal på MRI till 6 % CO2-utmaning
Tidsram: 3 veckor
Skillnad i cerebrovaskulär reaktivitet efter 3 veckors behandling med sildenafil jämfört med placebo hos 30 patienter: cerebrovaskulär reaktivitet beräknad genom den procentuella ökningen av FET-signalen på MRT vid inandning av 6 % CO2 jämfört med andning av medicinsk luft.
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Samarbetspartners

Wellcome Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

6 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2019

Första postat (Faktisk)

26 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2023

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Annat bidrag/finansieringsnummer: Wellcome Trust)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Detta kommer att fastställas på särskild begäran

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera