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Essai d'adaptation hémodynamique d'Oxford pour réduire la pulsatilité (OxHARP)

14 novembre 2025 mis à jour par: University of Oxford

Adaptation hémodynamique d'Oxford pour réduire la pulsatilité : essai croisé randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle des effets du sildénafil sur la pulsatilité artérielle cérébrale chez des patients atteints d'un AVC cryptogénique ou lacunaire et d'une maladie des petits vaisseaux

Des dommages chroniques aux petits vaisseaux sanguins profonds du cerveau sont observés chez la moitié des patients de plus de 60 ans et presque tous les patients de plus de 80 ans, et sont responsables de jusqu'à un tiers des accidents vasculaires cérébraux et de près de la moitié des patients atteints de démence. Cependant, il existe des preuves limitées sur la façon dont la maladie des petits vaisseaux se développe et aucun traitement spécifique. Une explication potentielle est que des pulsations plus importantes de la pression artérielle sont transmises au cerveau par des vaisseaux sanguins rigides, ce qui entraîne une augmentation de la pression frappant le cerveau à chaque battement de cœur et une réduction du flux sanguin entre les battements du cœur.

Le sildénafil est utilisé pour ouvrir les vaisseaux sanguins (un vasodilatateur) chez les patients ayant des difficultés érectiles ou un mauvais apport sanguin aux poumons. Cet essai testera le sildénafil (50 mg, trois fois par jour) contre un placebo et un médicament similaire (cilostazol 100 mg, deux fois par jour) chez 75 patients ayant déjà subi un AVC ou un mini-AVC et une maladie des petits vaisseaux, administrés dans un ordre aléatoire à chaque participant pendant 3 semaines chacun. . Il évaluera principalement les modifications des pulsations du flux sanguin vers le cerveau sur chaque comprimé, mesurées à l'aide d'un scanner à ultrasons (échographie transcrânienne). Pour comprendre pourquoi des changements se produisent, nous mesurerons également la rigidité des artères, la pression artérielle au niveau du cœur et la quantité de vaisseaux sanguins dans le cerveau qui s'ouvrent lorsque les participants respirent de l'air additionné de dioxyde de carbone (6 %), en utilisant des ultrasons chez tous les participants. et sur des scintigraphies cérébrales IRM chez 30 patients.

Cette étude testera si un vasodilatateur utilisé dans d'autres conditions avec un bon profil d'innocuité peut réduire les pulsations du flux sanguin vers le cerveau, afin d'évaluer s'il s'agit d'un bon médicament candidat pour réduire la progression de la maladie des petits vaisseaux dans les futurs essais cliniques. Il s'agirait du premier traitement efficace pour une affection associée à un fardeau d'invalidité très élevé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Oxon
      • Oxford, Oxon, Royaume-Uni, OX39DU
        • University of Oxford

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
  • Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus.
  • Peut enregistrer la forme d'onde MCA sur au moins un côté ("fenêtre TCD utilisable")
  • AVC ou AIT ischémique non invalidant, > 1 mois avant la randomisation, d'étiologie cryptogénique ou lacunaire, confirmé cliniquement ou par imagerie cérébrale
  • Hyperintensités de la substance blanche à l'IRM (échelle de Fazekas) ou au scanner (échelle de Blennow) compatibles avec une maladie des petits vaisseaux cérébraux
  • Âge inférieur à 60 ans IRM Score de Fazekas 1 à 3 (max 2 points en score périventriculaire ou profond) ou TDM Score de Blennow 1 à 3 (max 2 points en score périventriculaire ou profond)
  • Âge supérieur à 60 ans IRM score de Fazekas 1 à 4 (max 2 points en score périventriculaire ou profond) ou TDM score de Blennow 1 à 4 (max 2 points en score périventriculaire ou profond)

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer ne prenant pas de contraception.
  • Autres affections neurologiques ou psychiatriques majeures affectant le cerveau et interférant avec la conception de l'étude (par ex. sclérose en plaque)

  • D'autres causes d'AVC telles que

    • ≥ 50 % de sténose luminale (NASCET) dans les grosses artères irriguant la zone de l'infarctus
    • source d'embolie cardio-embolique à risque majeur (fibrillation auriculaire permanente ou paroxystique, flutter auriculaire soutenu, thrombus intracardiaque, prothèse valvulaire cardiaque, myxome auriculaire ou autres tumeurs cardiaques, sténose mitrale, récente (
    • d'autres causes spécifiques d'AVC (par ex. artérite, dissection, toxicomanie)
  • Occlusion des gros vaisseaux sur ARM ou CTA (carotide, basilaire ou MCA)
  • Score de Rankin modifié> 3
  • Incapable d'avaler
  • Insuffisance rénale (DFGe
  • Anomalies biochimiques importantes (sodium 3 x limite supérieure de la plage normale)
  • Espérance de vie

  • Contre-indication aux agents actifs

    • Utilisation concomitante d'alphabloquant
    • Utilisation régulière de nitrate (ISMN, GTN, autre)
    • Insuffisance cardiaque (NYHA 2-4)
    • Rétrécissement aortique sévère
    • Sténose bilatérale de l'artère rénale
    • Arythmies incontrôlées
    • Priapisme antérieur
    • Déformation anatomique du pénis
    • Infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois)
    • Une angine instable
    • Antécédents de neuropathie optique ischémique non artéritique
    • Hypotension : PA
    • Maladie de la valve aortique / mitrale significative sur le plan hémodynamique
    • Drépanocytose, myélome, leucémie
    • HTA non contrôlée (TA >180/110 malgré un traitement par 3 antihypertenseurs)
  • Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'étude.
  • Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude ou de la capacité du participant à participer à l'étude.
  • Participants qui ont participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines.
  • Utilisation d'un anticoagulant (warfarine, dabigatran, rivaroxaban, etc.) ou de plusieurs médicaments antiplaquettaires.
  • Prédisposition aux hémorragies intracérébrales (antécédents d'HIC, probablement angiopathie amyloïde cérébrale) ou aux hémorragies intraoculaires (rétinopathie diabétique non contrôlée ou néovascularisation)
  • Allergie aux constituants des médicaments ou aux composants du placebo / surencapsulation
  • Utilisation d'inducteurs du CYP qui interagissent avec les médicaments à l'étude (kétoconazole, érythromycine).

Critères d'exclusion spécifiques à la sous-étude IRM

  • Impossible de transférer vers un scanner IRM
  • Maladie respiratoire active (comme l'asthme modéré à sévère ou la MPOC) telle qu'ils sont incapables de tolérer l'IRM ou incapables de se coucher à plat
  • Claustrophobie
  • Contre-indication à l'IRM (stimulateur cardiaque, clip d'anévrisme, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo

Tous les participants subiront trois phases dans un ordre aléatoire :

La phase placebo comprendra un placebo surencapsulé, assorti d'agents actifs surencapsulés, 2 comprimés 3 fois par jour
Médicament: Placebo
Placebo surencapsulé
Expérimental: Sildénafil
25 mg trois fois par jour, comprimé surencapsulé, augmenté après 1 semaine à 50 mg trois fois par jour
Médicament: Sildénafil
Voir au dessus
Comparateur actif: Cilostazol
50 mg bd, comprimé surencapsulé (avec placebo de midi), augmenté après 1 semaine à 100 mg bd (avec placebo de midi)
Médicament: Cilostazol
Voir au dessus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de pulsatilité artérielle cérébrale moyenne
Délai: 3 semaines
Différence de l'indice de pulsatilité de Gosling après trois semaines de traitement par sildénafil versus placebo, chez 75 patients
3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation en pourcentage de la vitesse MCA sur 6 % de CO2 par rapport à l'air médical
Délai: 3 semaines
  1. Différence de réactivité cérébrovasculaire après 3 semaines de traitement par sildénafil versus placebo chez 75 patients : réactivité cérébrovasculaire calculée par le pourcentage d'augmentation de la vitesse moyenne du MCA en respirant 6% de CO2 par rapport à la respiration d'air médical.
  2. Non-infériorité de 3 semaines de traitement avec cilostazol 100mg bd par rapport au sildenafil 50mg tds pour différence d'indice de pulsatilité de Gosling et de réactivité cérébrovasculaire à 6% CO2.
3 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité du signal BOLD sur l'IRM à une provocation à 6 % de CO2
Délai: 3 semaines
Différence de réactivité cérébrovasculaire après 3 semaines de traitement par sildénafil versus placebo chez 30 patients : réactivité cérébrovasculaire calculée par le pourcentage d'augmentation du signal BOLD en IRM en respirant 6% CO2 par rapport à respirer de l'air médical.
3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Wellcome Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

6 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2019

Première publication (Réel)

26 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Autre subvention/numéro de financement: Wellcome Trust)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Cela sera déterminé sur demande spécifique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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