Adaptación hemodinámica de Oxford para reducir el ensayo de pulsatilidad (OxHARP)
Adaptación hemodinámica de Oxford para reducir la pulsatilidad: ensayo cruzado doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de los efectos del sildenafil en la pulsatilidad arterial cerebral en pacientes con accidente cerebrovascular criptogénico o lacunar y enfermedad de pequeños vasos
El daño crónico a los vasos sanguíneos pequeños en las profundidades del cerebro se observa en la mitad de los pacientes mayores de 60 años y en casi todos los pacientes mayores de 80 años, y es responsable de hasta un tercio de los accidentes cerebrovasculares y casi la mitad de los pacientes con demencia. Sin embargo, existe evidencia limitada sobre cómo se desarrolla la enfermedad de los vasos pequeños y no hay un tratamiento específico. Una posible explicación es que las pulsaciones más grandes de la presión arterial se transmiten al cerebro a través de los vasos sanguíneos rígidos, lo que da como resultado un aumento de la presión que golpea el cerebro cada vez que el corazón late y una reducción del flujo sanguíneo entre los latidos del corazón.
Sildenafil se usa para abrir los vasos sanguíneos (un vasodilatador) en pacientes con problemas de erección o suministro deficiente de sangre a los pulmones. Este ensayo probará sildenafilo (50 mg, tres veces al día) contra un placebo y un fármaco similar (cilostazol 100 mg, dos veces al día) en 75 pacientes con accidente cerebrovascular previo o mini accidente cerebrovascular y enfermedad de vasos pequeños, administrados en orden aleatorio a cada participante durante 3 semanas cada uno. . Evaluará principalmente los cambios en las pulsaciones del flujo sanguíneo al cerebro en cada tableta, medido con un escáner de ultrasonido (ultrasonido transcraneal). Para comprender por qué se producen los cambios, también mediremos la rigidez de las arterias, la presión arterial en el corazón y la cantidad de vasos sanguíneos en el cerebro que se abren cuando los participantes respiran aire con dióxido de carbono añadido (6 %), mediante ultrasonido en todos los participantes. y en resonancias magnéticas cerebrales en 30 pacientes.
Este estudio probará si un vasodilatador utilizado en otras condiciones con un buen perfil de seguridad puede reducir las pulsaciones en el flujo sanguíneo al cerebro, para evaluar si es un buen fármaco candidato para reducir la progresión de la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños en futuros ensayos clínicos. Este sería el primer tratamiento efectivo para una condición asociada con una carga de discapacidad muy alta.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr A Webb, DPhil
- Número de teléfono: +441865231601
- Correo electrónico: alastair.webb@ndcn.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Oxon
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Oxford, Oxon, Reino Unido, OX39DU
- University of Oxford
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Hombre o Mujer, mayor de 18 años.
- Puede grabar la forma de onda MCA en al menos un lado ('ventana TCD utilizable')
- Accidente cerebrovascular isquémico o AIT no incapacitante, > 1 mes antes de la aleatorización, de etiología criptogénica o lacunar, confirmado clínicamente o mediante imágenes cerebrales
- Hiperintensidades de la sustancia blanca en la RM (escala de Fazekas) o en la TC (escala de Blennow) compatibles con enfermedad cerebral de vasos sanguíneos pequeños
- Edad inferior a 60 MRI Fazekas de 1 a 3 (máx. 2 puntos en periventricular o puntaje profundo) o CT Blennow de 1 a 3 (máx. 2 puntos en periventricular o puntaje profundo)
- Edad superior a 60 MRI Fazekas de 1 a 4 (máx. 2 puntos en la puntuación periventricular o profunda) o CT Blennow de 1 a 4 (máx. 2 puntos en la puntuación periventricular o profunda)
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos.
- Otras afecciones neurológicas o psiquiátricas importantes que afecten al cerebro e interfieran con el diseño del estudio (p. esclerosis múltiple)
Otras causas de accidente cerebrovascular como
- Estenosis luminal ≥50% (NASCET) en grandes arterias que irrigan el área del infarto
- fuente de embolia cardioembólica de alto riesgo (fibrilación auricular permanente o paroxística, aleteo auricular sostenido, trombo intracardíaco, válvula cardíaca protésica, mixoma auricular u otros tumores cardíacos, estenosis mitral, reciente (
- otras causas específicas de accidente cerebrovascular (p. arteritis, disección, abuso de drogas)
- Oclusión de grandes vasos en MRA o CTA (carotídea, basilar o MCA)
- Puntuación de Rankin modificada >3
- incapaz de tragar
- Insuficiencia renal (eGFR
- Anormalidades bioquímicas significativas (sodio 3 veces el límite superior del rango normal)
- Esperanza de vida
Contraindicación a los agentes activos.
- Uso concurrente de alfabloqueador
- Uso regular de nitrato (ISMN, GTN, otros)
- Insuficiencia cardíaca (NYHA 2-4)
- Estenosis aórtica severa
- Estenosis de la arteria renal bilateral
- Arritmias no controladas
- priapismo previo
- Deformación anatómica del pene.
- Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses)
- angina inestable
- Antecedentes de neuropatía óptica isquémica no arterítica
- Hipotensión: PA
- Enfermedad de la válvula aórtica/mitral hemodinámicamente significativa
- Enfermedad de células falciformes, mieloma, leucemia
- Hipertensión no controlada (TA >180/110 a pesar de tratamiento con 3 antihipertensivos)
- Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el estudio.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el estudio o la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación relacionado con un producto en investigación en las últimas 12 semanas.
- Uso de un anticoagulante (warfarina, dabigatrán, rivaroxabán, etc.) o más de un fármaco antiplaquetario.
- Predisposición a hemorragia intracerebral (HIC previa, probable angiopatía amiloide cerebral) o hemorragia intraocular (retinopatía diabética no controlada o neovascularización)
- Alergia a componentes de medicamentos o componentes de placebo/sobreencapsulación
- Uso de inductores de CYP que interactúan con los medicamentos del estudio (ketoconazol, eritromicina).
Criterios de exclusión específicos para el subestudio de resonancia magnética
- No se puede transferir al escáner de resonancia magnética
- Enfermedad respiratoria activa (como asma de moderada a grave o EPOC) de tal manera que no pueden tolerar la resonancia magnética o no pueden acostarse
- Claustrofobia
- Contraindicación para la resonancia magnética (marcapasos, clip de aneurisma, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Todos los participantes pasarán por tres fases en orden aleatorio: La fase de placebo incluirá placebo sobreencapsulado, combinado con agentes activos sobreencapsulados, 2 tabletas 3 veces al día |
Placebo sobreencapsulado
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Experimental: Sildenafilo
25 mg tres veces al día, comprimido encapsulado en exceso, aumentado después de 1 semana a 50 mg tres veces al día
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Véase más arriba
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Comparador activo: Cilostazol
50 mg dos veces al día, comprimido encapsulado en exceso (con placebo al mediodía), aumentado después de 1 semana a 100 mg dos veces al día (con placebo al mediodía)
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Véase más arriba
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de pulsatilidad arterial cerebral media
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Diferencia en el índice de pulsatilidad de Gosling tras tres semanas de tratamiento con sildenafilo frente a placebo, en 75 pacientes
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de aumento en la velocidad de MCA con 6 % de CO2 frente a aire medicinal
Periodo de tiempo: 3 semanas
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3 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reactividad de la señal BOLD en MRI al desafío con CO2 al 6 %
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Diferencia en la reactividad cerebrovascular después de 3 semanas de tratamiento con sildenafilo frente a placebo en 30 pacientes: reactividad cerebrovascular calculada por el aumento porcentual de la señal BOLD en la RM mientras respiraba CO2 al 6 % en comparación con aire medicinal.
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 3
- Citrato de sildenafilo
- Cilostazol
Otros números de identificación del estudio
- 13891
- 206589/Z/17/Z (Otro número de subvención/financiamiento: Wellcome Trust)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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