Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oksfordzka adaptacja hemodynamiczna w celu zmniejszenia próby pulsacji (OxHARP)

14 listopada 2025 zaktualizowane przez: University of Oxford

Oksfordzka adaptacja hemodynamiczna w celu zmniejszenia pulsacji: randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa próba krzyżowa wpływu syldenafilu na pulsację tętnic mózgowych u pacjentów z udarem kryptogennym lub lakunarnym i chorobą małych naczyń

Przewlekłe uszkodzenie małych naczyń krwionośnych znajdujących się głęboko w mózgu obserwuje się u połowy pacjentów w wieku powyżej 60 lat i prawie u wszystkich pacjentów w wieku powyżej 80 lat i jest odpowiedzialne za nawet jedną trzecią udarów i prawie połowę pacjentów z demencją. Istnieją jednak ograniczone dowody na to, jak rozwija się choroba małych naczyń i nie ma specyficznego leczenia. Jednym z potencjalnych wyjaśnień jest to, że większe pulsacje ciśnienia krwi są przenoszone do mózgu przez sztywne naczynia krwionośne, co powoduje wzrost ciśnienia uderzającego w mózg przy każdym uderzeniu serca i zmniejszenie przepływu krwi między uderzeniami serca.

Sildenafil stosuje się w celu rozszerzenia naczyń krwionośnych (lek rozszerzający naczynia krwionośne) u pacjentów z zaburzeniami erekcji lub słabym ukrwieniem płuc. To badanie będzie testować sildenafil (50 mg, trzy razy dziennie) w porównaniu z placebo i podobnym lekiem (cilostazol 100 mg, dwa razy dziennie) u 75 pacjentów z wcześniejszym udarem lub mini-udarem i chorobą małych naczyń, podawanych w losowej kolejności każdemu uczestnikowi przez 3 tygodnie każdy . Oceni przede wszystkim zmiany pulsacji przepływu krwi do mózgu na każdej tabletce, mierzone za pomocą ultrasonografu (USG przezczaszkowe). Aby zrozumieć, dlaczego zachodzą jakiekolwiek zmiany, zmierzymy również sztywność tętnic, ciśnienie krwi w sercu i stopień otwarcia naczyń krwionośnych w mózgu, gdy uczestnicy oddychają powietrzem z dodatkiem dwutlenku węgla (6%), używając ultradźwięków u wszystkich uczestników oraz na skanach MRI mózgu u 30 pacjentów.

Badanie to sprawdzi, czy środek rozszerzający naczynia krwionośne stosowany w innych warunkach o dobrym profilu bezpieczeństwa może zmniejszyć pulsacje przepływu krwi do mózgu, aby ocenić, czy jest to dobry kandydat na lek do zmniejszenia postępu choroby małych naczyń w przyszłych badaniach klinicznych. Byłoby to pierwsze skuteczne leczenie schorzenia związanego z bardzo dużym obciążeniem niepełnosprawnością.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej.
  • Może rejestrować przebieg MCA z co najmniej jednej strony („użyteczne okno TCD”)
  • Niepowodujący niesprawności udar niedokrwienny lub TIA > 1 miesiąc przed randomizacją, o etiologii kryptogennej lub lakunarnej, potwierdzony klinicznie lub w obrazowaniu mózgu
  • Hiperintensywność istoty białej w MRI (skala Fazekasa) lub CT (skala Blennowa) odpowiadająca chorobie małych naczyń mózgowych
  • Wiek poniżej 60 punktów MRI Fazekas 1 do 3 (maksymalnie 2 punkty w skali okołokomorowej lub głębokiej) lub CT Blennow punktacja 1 do 3 (maksymalnie 2 punkty w ocenie okołokomorowej lub głębokiej)
  • Wiek powyżej 60 lat Wynik MRI Fazekas od 1 do 4 (maksymalnie 2 punkty w ocenie okołokomorowej lub głębokiej) lub wynik CT Blennow od 1 do 4 (maksymalnie 2 punkty w ocenie okołokomorowej lub głębokiej)

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji.
  • Inne poważne schorzenia neurologiczne lub psychiatryczne wpływające na mózg i zakłócające projekt badania (np. stwardnienie rozsiane)

  • Inne przyczyny udaru, np

    • ≥50% zwężenie światła (NASCET) w dużych tętnicach zaopatrujących obszar zawału
    • zatorowość sercowo-zatorowa o dużym ryzyku (utrwalone lub napadowe migotanie przedsionków, utrzymujące się trzepotanie przedsionków, zakrzep wewnątrzsercowy, proteza zastawki serca, śluzak przedsionka lub inne nowotwory serca, zwężenie zastawki
    • inne specyficzne przyczyny udaru (np. zapalenie tętnic, rozwarstwienie, nadużywanie narkotyków)
  • Niedrożność dużego naczynia w MRA lub CTA (szyjnej, podstawnej lub MCA)
  • Zmodyfikowany wynik Rankina >3
  • Nie można przełknąć
  • Zaburzenia czynności nerek (eGFR
  • Znaczące nieprawidłowości biochemiczne (sód 3 x górna granica normy)
  • Długość życia

  • Przeciwwskazania do substancji czynnych

    • Jednoczesne stosowanie alfablokera
    • Regularne stosowanie azotanów (ISMN, GTN, inne)
    • Niewydolność serca (NYHA 2-4)
    • Ciężkie zwężenie aorty
    • Obustronne zwężenie tętnicy nerkowej
    • Niekontrolowane arytmie
    • Wcześniejszy priapizm
    • Anatomiczna deformacja penisa
    • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy)
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Historia nietętniczej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego
    • Niedociśnienie: BP
    • Istotna hemodynamicznie wada zastawki aortalnej/mitralnej
    • Anemia sierpowata, szpiczak, białaczka
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP >180/110 pomimo leczenia 3 lekami hipotensyjnymi)
  • Zaplanowana planowa operacja lub inne procedury wymagające znieczulenia ogólnego podczas badania.
  • Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestników na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu badawczym dotyczącym badanego produktu w ciągu ostatnich 12 tygodni.
  • Stosowanie antykoagulantów (warfaryna, dabigatran, rywaroksaban itp.) lub więcej niż jednego leku przeciwpłytkowego.
  • Skłonność do krwotoku śródmózgowego (przebyty krwotok śródmózgowy, prawdopodobnie mózgowa angiopatia amyloidowa) lub krwotoku wewnątrzgałkowego (niekontrolowana retinopatia cukrzycowa lub neowaskularyzacja)
  • Alergia na składniki leków lub składniki placebo / nadmierne kapsułkowanie
  • Stosowanie induktorów CYP, które wchodzą w interakcje z badanymi lekami (ketokonazol, erytromycyna).

Kryteria wykluczenia specyficzne dla częściowego badania MRI

  • Nie można przesłać do skanera MRI
  • Aktywna choroba układu oddechowego (taka jak umiarkowana do ciężkiej astma lub POChP), która uniemożliwia tolerancję rezonansu magnetycznego lub leżenie płasko
  • Klaustrofobia
  • Przeciwwskazania do badania MRI (rozrusznik serca, zacisk tętniaka itp.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo

Wszyscy uczestnicy przejdą trzy fazy w losowej kolejności:

Faza placebo będzie obejmowała nadmiernie kapsułkowane placebo, dopasowane do nadmiernie kapsułkowanych substancji czynnych, 2 tabletki 3 razy dziennie
Lek: Placebo
Zbyt kapsułkowane placebo
Eksperymentalny: Sildenafil
25mg trzy razy dziennie, kapsułka kapsułkowana, zwiększona po 1 tygodniu do 50mg trzy razy dziennie
Lek: Sildenafil
Patrz wyżej
Aktywny komparator: Cilostazol
50mg bd, kapsułkowana tabletka (z placebo w południe), zwiększona po 1 tygodniu do 100mg bd (z placebo w południe)
Lek: Cilostazol
Patrz wyżej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik pulsacji tętnicy środkowej mózgu
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Różnica we wskaźniku pulsacji Goslinga po trzech tygodniach leczenia syldenafilem w porównaniu z placebo u 75 pacjentów
3 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowy wzrost prędkości MCA przy 6% CO2 w porównaniu z powietrzem medycznym
Ramy czasowe: 3 tygodnie
  1. Różnica w reaktywności naczyniowo-mózgowej po 3 tygodniach leczenia sildenafilem w porównaniu z placebo u 75 pacjentów: reaktywność naczyniowo-mózgowa obliczona jako procentowy wzrost średniej prędkości MCA podczas oddychania 6% CO2 w porównaniu z oddychaniem powietrzem medycznym.
  2. Non-inferiority 3-tygodniowego leczenia cilostazolem 100 mg dwa razy dziennie w porównaniu z sildenafilem 50 mg trzy razy dziennie pod względem różnicy we wskaźniku pulsacji Goslinga i reaktywności naczyń mózgowych do 6% CO2.
3 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność sygnału BOLD w MRI na prowokację 6% CO2
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Różnica w reaktywności naczyniowo-mózgowej po 3 tygodniach leczenia sildenafilem w porównaniu z placebo u 30 pacjentów: reaktywność naczyniowo-mózgowa obliczona jako procentowy wzrost sygnału BOLD w MRI podczas oddychania 6% CO2 w porównaniu z oddychaniem powietrzem medycznym.
3 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Wellcome Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Inny numer grantu/finansowania: Wellcome Trust)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Zostanie to ustalone na specjalne żądanie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj