Adaptação hemodinâmica de Oxford para reduzir a pulsatilidade (OxHARP)

Critério de inclusão:

• O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
• Masculino ou Feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
• Pode gravar a forma de onda MCA em pelo menos um lado ('janela TCD utilizável')
• AVC isquêmico não incapacitante ou AIT, >1 mês antes da randomização, de etiologia criptogênica ou lacunar, confirmado clinicamente ou por imagem cerebral
• Hiperintensidades da substância branca na RM (escala de Fazekas) ou TC (escala de Blennow) consistentes com doença cerebral de pequenos vasos
• Idade abaixo de 60 MRI Fazekas pontua 1 a 3 (máximo de 2 pontos na pontuação periventricular ou profunda) ou CT Blennow pontua 1 a 3 (máximo 2 pontos na pontuação periventricular ou profunda)
• Idade acima de 60 MRI Fazekas pontuação 1 a 4 (máximo de 2 pontos na pontuação periventricular ou profunda) ou CT Blennow pontuação 1 a 4 (máximo 2 pontos na pontuação periventricular ou profunda)

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que não tomam métodos contraceptivos.
• Outras condições neurológicas ou psiquiátricas importantes que afetam o cérebro e interferem no desenho do estudo (por exemplo, esclerose múltipla)

• Outras causas de AVC, como

  • ≥50% de estenose luminal (NASCET) em grandes artérias que suprem a área do infarto
  • fonte cardioembólica de risco maior de embolia (fibrilação atrial permanente ou paroxística, flutter atrial sustentado, trombo intracardíaco, válvula cardíaca protética, mixoma atrial ou outros tumores cardíacos, estenose mitral, recente (
  • outras causas específicas de acidente vascular cerebral (p. arterite, dissecção, abuso de drogas)
• Oclusão de grandes vasos em ARM ou ATC (carótida, basilar ou ACM)
• Pontuação de Rankin modificada >3
• Incapaz de engolir
• Insuficiência renal (eGFR
• Anormalidades bioquímicas significativas (sódio 3 x limite superior da faixa normal)
• Expectativa de vida

• Contra-indicação a agentes ativos

  • Uso concomitante de alfabloqueador
  • Uso regular de nitrato (ISMN, GTN, outro)
  • Insuficiência cardíaca (NYHA 2-4)
  • Estenose aórtica grave
  • Estenose bilateral da artéria renal
  • Arritmias descontroladas
  • priapismo anterior
  • Deformação anatômica do pênis
  • Infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses)
  • angina instável
  • História de neuropatia óptica isquêmica não arterítica
  • Hipotensão: PA
  • Doença da válvula aórtica/ mitral hemodinamicamente significativa
  • Doença falciforme, mieloma, leucemia
  • Hipertensão não controlada (PA >180/110 apesar do tratamento com 3 anti-hipertensivos)
• Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o estudo.
• Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo ou à capacidade do participante de participar do estudo.
• Participantes que participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 12 semanas.
• Uso de um anticoagulante (varfarina, dabigatrana, rivaroxabana etc) ou mais de um antiplaquetário.
• Predisposição para hemorragia intracerebral (ICH anterior, provavelmente angiopatia amiloide cerebral) ou hemorragia intraocular (retinopatia diabética descontrolada ou neovascularização)
• Alergia a componentes de medicamentos ou componentes de placebo/superencapsulação
• Uso de indutores de CYP que interagem com os medicamentos do estudo (cetoconazol, eritromicina).

Critérios de exclusão específicos para subestudo de ressonância magnética

• Não é possível transferir para o scanner de ressonância magnética
• Doença respiratória ativa (como asma moderada a grave ou DPOC), de modo que eles são incapazes de tolerar ressonância magnética ou incapazes de deitar-se
• Claustrofobia
• Contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, clipe de aneurisma, etc.)