Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oxford hemodynamische aanpassing om pulsatiliteit te verminderen Trial (OxHARP)

14 november 2025 bijgewerkt door: University of Oxford

Oxford hemodynamische aanpassing om de pulsatiliteit te verminderen: gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde cross-over studie naar de effecten van sildenafil op de cerebrale arteriële pulsatiliteit bij patiënten met cryptogene of lacunaire beroerte en kleine vatenziekte

Chronische schade aan kleine bloedvaten diep in de hersenen wordt gezien bij de helft van de patiënten ouder dan 60 jaar en bijna alle patiënten ouder dan 80 jaar, en is verantwoordelijk voor tot een derde van de beroertes en bijna de helft van de patiënten met dementie. Er is echter beperkt bewijs voor de ontwikkeling van kleine vaten en er is geen specifieke behandeling. Een mogelijke verklaring is dat grotere pulsaties in de bloeddruk via stijve bloedvaten naar de hersenen worden overgebracht, wat resulteert in een verhoogde druk die de hersenen raakt elke keer dat het hart klopt en een verminderde bloedstroom tussen de hartslagen.

Sildenafil wordt gebruikt om bloedvaten te openen (een vasodilatator) bij patiënten met erectieproblemen of een slechte bloedtoevoer naar de longen. Deze studie test sildenafil (50 mg, driemaal daags) tegen placebo en een soortgelijk geneesmiddel (cilostazol 100 mg, tweemaal daags) bij 75 patiënten met een eerdere beroerte of mini-beroerte en ziekte van de kleine bloedvaten, die in willekeurige volgorde aan elke deelnemer worden gegeven gedurende 3 weken. . Het zal voornamelijk veranderingen in de pulsaties van de bloedstroom naar de hersenen op elke tablet beoordelen, gemeten met een ultrasone scanner (transcraniële echografie). Om te begrijpen waarom er veranderingen optreden, meten we ook de stijfheid van slagaders, de bloeddruk in het hart en hoeveel bloedvaten in de hersenen opengaan wanneer deelnemers lucht inademen met toegevoegd koolstofdioxide (6%), met behulp van echografie bij alle deelnemers en op MRI-hersenscans bij 30 patiënten.

Deze studie zal testen of een vasodilatator die wordt gebruikt bij andere aandoeningen met een goed veiligheidsprofiel, pulsaties in de bloedtoevoer naar de hersenen kan verminderen, om te beoordelen of het een goed kandidaat-medicijn is om de progressie van kleine vatziekte in toekomstige klinische onderzoeken te verminderen. Dit zou de eerste effectieve behandeling zijn voor een aandoening die gepaard gaat met een zeer hoge handicap.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  • Man of vrouw, 18 jaar of ouder.
  • Kan MCA-golfvorm aan ten minste één kant opnemen ('bruikbaar TCD-venster')
  • Niet-invaliderende, ischemische beroerte of TIA, >1 maand voorafgaand aan randomisatie, van cryptogene of lacunaire etiologie, klinisch bevestigd of op beeldvorming van de hersenen
  • Hyperintensiteiten van witte stof op MRI (Fazekas-schaal) of CT (Blennow-schaal) consistent met cerebrale kleine vaatziekte
  • Leeftijd onder de 60 MRI Fazekas-score 1 tot 3 (max. 2 punten in periventriculaire of diepe score) of CT Blennow-score 1 tot 3 (max. 2 punten in periventriculaire of diepe score)
  • Leeftijd boven de 60 MRI Fazekas-score 1 tot 4 (max. 2 punten in periventriculaire of diepe score) of CT Blennow-score 1 tot 4 (max. 2 punten in periventriculaire of diepe score)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken.
  • Andere ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen die de hersenen aantasten en de onderzoeksopzet verstoren (bijv. multiple sclerose)

  • Andere oorzaken van een beroerte zoals

    • ≥50% luminale stenose (NASCET) in grote slagaders die het infarctgebied voeden
    • cardio-embolische bron van embolie met groot risico (permanente of paroxismale atriale fibrillatie, aanhoudende atriale flutter, intracardiale trombus, prothetische hartklep, atriummyxoom of andere harttumoren, mitralisklepstenose, recente (
    • andere specifieke oorzaken van een beroerte (bijv. arteritis, dissectie, drugsmisbruik)
  • Occlusie van grote vaten op MRA of CTA (halsslagader, basilair of MCA)
  • Gewijzigde Rankin-score >3
  • Niet kunnen slikken
  • Nierfunctiestoornis (eGFR
  • Significante biochemische afwijkingen (natrium 3 x bovengrens van normaal bereik)
  • Levensverwachting

  • Contra-indicatie voor actieve middelen

    • Gelijktijdig gebruik van alfablokker
    • Regelmatig gebruik van nitraat (ISMN, GTN, overig)
    • Hartfalen (NYHA 2-4)
    • Ernstige aortastenose
    • Bilaterale nierarteriestenose
    • Ongecontroleerde aritmieën
    • Eerder priapisme
    • Anatomische vervorming van de penis
    • Recent myocardinfarct (binnen 6 maanden)
    • Instabiele angina
    • Geschiedenis van niet-arteritische ischemische optische neuropathie
    • Hypotensie: BP
    • Hemodynamisch significante aorta-/mitraalklepaandoening
    • Sikkelcelziekte, myeloom, leukemie
    • Ongecontroleerde hypertensie (BP >180/110 ondanks behandeling met 3 antihypertensiva)
  • Geplande electieve chirurgie of andere procedures die algemene anesthesie vereisen tijdens het onderzoek.
  • Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of vanwege het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Deelnemers die in de afgelopen 12 weken hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct.
  • Gebruik van een antistollingsmiddel (warfarine, dabigatran, rivaroxaban enz.) of meer dan één bloedplaatjesaggregatieremmer.
  • Aanleg voor intracerebrale bloeding (eerdere ICH, waarschijnlijk cerebrale amyloïde angiopathie) of intraoculaire bloeding (ongecontroleerde diabetische retinopathie of neovascularisatie)
  • Allergie voor bestanddelen van medicijnen of componenten van placebo / overinkapseling
  • Gebruik van CYP-inductoren die interageren met studiemedicatie (ketoconazol, erytromycine).

Uitsluitingscriteria specifiek voor MRI-subonderzoek

  • Kan niet overstappen op MRI-scanner
  • Actieve luchtwegaandoening (zoals matige tot ernstige astma of COPD), zodat ze geen MRI kunnen verdragen of niet plat kunnen liggen
  • Claustrofobie
  • Contra-indicatie voor MRI-scan (pacemaker, aneurysmaclip enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo

Alle deelnemers doorlopen drie fasen in willekeurige volgorde:

De placebofase omvat overingekapselde placebo, gekoppeld aan overingekapselde werkzame stoffen, 2 tabletten 3 maal daags
Geneesmiddel: Placebo
Overingekapselde placebo
Experimenteel: Sildenafil
25 mg driemaal daags, overingekapselde tablet, verhoogd na 1 week tot 50 mg driemaal daags
Geneesmiddel: Sildenafil
Zie hierboven
Actieve vergelijker: Cilostazol
50 mg tweemaal daags, overingekapselde tablet (met middagplacebo), verhoogd na 1 week tot 100 mg tweemaal daags (met middagplacebo)
Geneesmiddel: Cilostazol
Zie hierboven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Middelste cerebrale arteriële pulsatiliteitsindex
Tijdsspanne: 3 weken
Verschil in de pulsatiliteitsindex van Gosling na drie weken behandeling met sildenafil versus placebo, bij 75 patiënten
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele toename in MCA-snelheid op 6% CO2 vs medische lucht
Tijdsspanne: 3 weken
  1. Verschil in cerebrovasculaire reactiviteit na 3 weken behandeling met sildenafil versus placebo bij 75 patiënten: cerebrovasculaire reactiviteit berekend door de procentuele toename van de gemiddelde MCA-snelheid tijdens het inademen van 6% CO2 in vergelijking met het inademen van medische lucht.
  2. Non-inferioriteit van 3 weken behandeling met cilostazol 100 mg tweemaal daags vergeleken met sildenafil 50 mg driemaal daags voor verschil in Gosling's pulsatiliteitsindex en cerebrovasculaire reactiviteit tot 6% CO2.
3 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactiviteit van BOLD-signaal op MRI tot 6% CO2-provocatie
Tijdsspanne: 3 weken
Verschil in cerebrovasculaire reactiviteit na 3 weken behandeling met sildenafil versus placebo bij 30 patiënten: cerebrovasculaire reactiviteit berekend door de procentuele toename van het BOLD-signaal op MRI bij het inademen van 6% CO2 in vergelijking met het inademen van medische lucht.
3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Wellcome Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Ander subsidie-/financieringsnummer: Wellcome Trust)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Dit wordt op specifiek verzoek bepaald

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren