Prova di adattamento emodinamico di Oxford per ridurre la pulsatilità (OxHARP)

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
• Può registrare la forma d'onda MCA su almeno un lato ("finestra TCD utilizzabile")
• Ictus ischemico o TIA non disabilitante, >1 mese prima della randomizzazione, di eziologia criptogenetica o lacunare, confermata clinicamente o mediante imaging cerebrale
• Iperintensità della sostanza bianca alla risonanza magnetica (scala di Fazekas) o alla TC (scala di Blennow) coerenti con la malattia dei piccoli vasi cerebrali
• Età inferiore a 60 Punteggio Fazekas RM da 1 a 3 (max 2 punti nel punteggio periventricolare o profondo) o punteggio Blennow TC da 1 a 3 (max 2 punti nel punteggio periventricolare o profondo)
• Età superiore a 60 Punteggio MRI Fazekas da 1 a 4 (massimo 2 punti nel punteggio periventricolare o profondo) o punteggio TC Blennow da 1 a 4 (massimo 2 punti nel punteggio periventricolare o profondo)

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano, donne in età fertile che non assumono contraccettivi.
• Altre importanti condizioni neurologiche o psichiatriche che interessano il cervello e interferiscono con il disegno dello studio (ad es. sclerosi multipla)

• Altre cause di ictus come

  • ≥50% di stenosi luminale (NASCET) nelle grandi arterie che irrorano l'area dell'infarto
  • fonte di embolia cardioembolica a rischio maggiore (fibrillazione atriale permanente o parossistica, flutter atriale sostenuto, trombo intracardiaco, valvola cardiaca protesica, mixoma atriale o altri tumori cardiaci, stenosi mitralica, recente (
  • altre cause specifiche di ictus (ad es. arterite, dissezione, abuso di droghe)
• Occlusione di grandi vasi su MRA o CTA (carotide, basilare o MCA)
• Punteggio Rankin modificato >3
• Impossibile deglutire
• Compromissione renale (eGFR
• Anomalie biochimiche significative (sodio 3 volte il limite superiore del range normale)
• Aspettativa di vita

• Controindicazione agli agenti attivi

  • Uso concomitante di alfa-bloccanti
  • Uso regolare di nitrato (ISMN, GTN, altro)
  • Insufficienza cardiaca (NYHA 2-4)
  • Stenosi aortica grave
  • Stenosi bilaterale dell'arteria renale
  • Aritmie incontrollate
  • Priapismo precedente
  • Deformazione anatomica del pene
  • Infarto miocardico recente (entro 6 mesi)
  • Angina instabile
  • Storia di neuropatia ottica ischemica non arteritica
  • Ipotensione: PA
  • Malattia della valvola aortica/mitrale emodinamicamente significativa
  • Anemia falciforme, mieloma, leucemia
  • Ipertensione incontrollata (PA >180/110 nonostante il trattamento con 3 antipertensivi)
• Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio.
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio o della capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane.
• Uso di un anticoagulante (warfarin, dabigatran, rivaroxaban ecc.) o più di un farmaco antipiastrinico.
• Predisposizione all'emorragia intracerebrale (precedente ICH, probabile angiopatia amiloide cerebrale) o emorragia intraoculare (retinopatia diabetica incontrollata o neovascolarizzazione)
• Allergia ai componenti di farmaci o componenti del placebo / sovraincapsulazione
• Uso di induttori di CYP che interagiscono con i farmaci in studio (ketoconazolo, eritromicina).

Criteri di esclusione specifici per il sottostudio MRI

• Impossibile trasferire allo scanner MRI
• Malattia respiratoria attiva (come asma da moderata a grave o BPCO) tale da non essere in grado di tollerare la risonanza magnetica o incapace di sdraiarsi
• Claustrofobia
• Controindicazione alla risonanza magnetica (pacemaker, clip per aneurisma, ecc.)