- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03855332
박동을 줄이기 위한 Oxford Haemodynamic Adaptation (OxHARP)
박동성을 줄이기 위한 Oxford Haemodynamic Adaptation: 잠재성 또는 Lacunar 뇌졸중 및 소혈관 질환 환자의 대뇌 동맥 박동성에 대한 실데나필의 효과에 대한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 교차 시험
뇌 깊숙이 있는 작은 혈관에 대한 만성 손상은 60세 이상 환자의 절반과 80세 이상의 거의 모든 환자에서 나타나며 뇌졸중의 최대 1/3과 치매 환자의 거의 절반을 차지합니다. 그러나 소혈관 질환이 어떻게 발생하는지에 대한 증거는 제한적이며 구체적인 치료법은 없습니다. 한 가지 가능한 설명은 혈압의 더 큰 박동이 경직된 혈관을 통해 뇌로 전달되어 심장이 박동할 때마다 뇌에 가해지는 압력이 증가하고 심장 박동 사이의 혈류가 감소한다는 것입니다.
실데나필은 발기 장애가 있거나 폐로의 혈액 공급이 부족한 환자의 혈관을 여는 데 사용됩니다(혈관 확장제). 이 시험은 이전 뇌졸중 또는 미니 뇌졸중 및 소혈관 질환이 있는 75명의 환자를 대상으로 위약 및 유사 약물(실로스타졸 100mg, 매일 2회)에 대해 실데나필(50mg, 매일 3회)을 테스트하며, 각 참가자에게 무작위 순서로 3주 동안 제공됩니다. . 그것은 주로 초음파 스캐너(경두개 초음파)로 측정된 각 태블릿에서 뇌로 가는 혈류의 맥동 변화를 평가합니다. 변화가 발생하는 이유를 이해하기 위해 모든 참가자의 초음파를 사용하여 참가자가 이산화탄소(6%)가 추가된 공기를 호흡할 때 동맥의 경직성, 심장의 혈압 및 뇌의 혈관이 얼마나 열리는지 측정합니다. 그리고 30명의 환자의 MRI 뇌 스캔에 대해.
이 연구는 안전성 프로파일이 좋은 다른 조건에서 사용되는 혈관확장제가 뇌로 가는 혈류의 맥동을 감소시킬 수 있는지 여부를 테스트하여 향후 임상 시험에서 소혈관 질환의 진행을 줄이기 위한 좋은 후보 약물인지 평가할 것입니다. 이것은 매우 높은 장애 부담과 관련된 상태에 대한 최초의 효과적인 치료법이 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxon
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Oxford, Oxon, 영국, OX39DU
- University of Oxford
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 연구 참여에 대한 사전 동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상 남성 또는 여성.
- 최소 한 쪽에 MCA 파형 기록 가능('사용 가능한 TCD 창')
- 비장애, 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 무작위 배정 전 >1개월, 잠복성 또는 열공성 병인, 임상적으로 또는 뇌 영상에서 확인됨
- 대뇌 소혈관 질환과 일치하는 MRI(Fazekas 척도) 또는 CT(Blennow 척도)의 백질 고강도
- 60세 미만 연령 MRI Fazekas 점수 1~3(심실 주위 또는 심부 점수에서 최대 2점) 또는 CT Blennow 점수 1~3(심실 주위 또는 심부 점수에서 최대 2점)
- 60세 이상 MRI Fazekas 점수 1~4(심실 주위 또는 심부 점수에서 최대 2점) 또는 CT Blennow 점수 1~4(심실 주위 또는 심부 점수에서 최대 2점)
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성, 피임약을 복용하지 않는 가임기 여성.
- 뇌에 영향을 미치고 연구 설계를 방해하는 기타 주요 신경학적 또는 정신과적 상태(예: 다발성 경화증)
다음과 같은 뇌졸중의 다른 원인
- 경색 영역에 공급하는 큰 동맥의 ≥50% 내강 협착증(NASCET)
- 색전증의 주요 위험 심장색전성 원인(영구적 또는 발작성 심방 세동, 지속 심방 조동, 심장 내 혈전, 인공 심장 판막, 심방 점액종 또는 기타 심장 종양, 승모판 협착증, 최근(
- 뇌졸중의 기타 특정 원인(예: 동맥염, 해부, 약물 남용)
- MRA 또는 CTA(경동맥, 기저 또는 MCA)의 대형 혈관 폐색
- 수정 Rankin 점수 >3
- 삼킬 수 없다
- 신장 장애(eGFR
- 중대한 생화학적 이상(나트륨 3 x 정상 범위 상한)
- 기대 수명
활성 약제에 대한 금기
- alphablocker 동시 사용
- 정기적인 질산염 사용(ISMN, GTN, 기타)
- 심부전(NYHA 2-4)
- 심한 대동맥 협착증
- 양측 신장 동맥 협착증
- 조절되지 않는 부정맥
- 이전 지속발기증
- 음경의 해부학적 변형
- 최근 심근경색(6개월 이내)
- 불안정 협심증
- 비동맥성 허혈성 시신경병증의 병력
- 저혈압: BP
- 혈역학적으로 중요한 대동맥/승모판 질환
- 낫적혈구병, 골수종, 백혈병
- 조절되지 않는 고혈압(3가지 항고혈압제 치료에도 불구하고 BP >180/110)
- 예정된 선택적 수술 또는 연구 동안 전신 마취를 필요로 하는 기타 절차.
- 연구자의 의견에 따라, 연구 참여 또는 연구에 참여하는 참여자의 능력으로 인해 참여자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 중요한 질병 또는 장애.
- 지난 12주 동안 조사 제품과 관련된 다른 연구에 참여한 참가자.
- 항응고제(와파린, 다비가트란, 리바록사반 등) 또는 하나 이상의 항혈소판제 사용.
- 뇌내 출혈(이전 ICH, 뇌 아밀로이드 혈관병증일 가능성이 있음) 또는 안내 출혈(조절되지 않는 당뇨병성 망막병증 또는 혈관신생)에 대한 소인
- 약물 성분 또는 위약 성분에 대한 알레르기/과캡슐화
- 연구 약물(케토코나졸, 에리스로마이신)과 상호 작용하는 CYP 유도제 사용.
MRI 하위 연구에 특정한 제외 기준
- MRI 스캐너로 전송할 수 없음
- 활동성 호흡기 질환(예: 중등도에서 중증 천식 또는 COPD)으로 MRI를 견딜 수 없거나 눕힐 수 없음
- 밀실 공포증
- MRI 스캔에 대한 금기(페이스메이커, 동맥류 클립 등)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
모든 참가자는 무작위 순서로 3단계를 거칩니다. 위약 단계에는 과캡슐화된 위약, 과캡슐화된 활성제와 일치하는 2정씩 하루 3회 포함됩니다. |
과캡슐화 위약
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실험적: 실데나필
25mg 1일 3회, 과캡슐화된 정제, 1주일 후 50mg 1일 3회로 증량
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위 참조
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활성 비교기: 실로스타졸
50mg bd, 과캡슐화된 정제(정오 위약 포함), 1주 후 100mg bd로 증가(정오 위약 포함)
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위 참조
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중대뇌동맥박동지수
기간: 3 주
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75명의 환자에서 실데나필 대 위약으로 3주 치료 후 고슬링 박동 지수의 차이
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3 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6% CO2 대 의료용 공기에서 MCA 속도의 백분율 증가
기간: 3 주
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3 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6% CO2 도전에 대한 MRI 상의 BOLD 신호의 반응성
기간: 3 주
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30명의 환자를 대상으로 실데나필과 위약 치료 3주 후 뇌혈관 반응성의 차이: 의료용 공기를 호흡하는 것과 비교하여 6% CO2를 호흡하는 동안 MRI에서 BOLD 신호의 백분율 증가로 계산된 뇌혈관 반응성.
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3 주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Webb A, Werring D, Dawson J, Rothman A, Lawson A, Wartolowska K. Design of a randomised, double-blind, crossover, placebo-controlled trial of effects of sildenafil on cerebrovascular function in small vessel disease: Oxford haemodynamic adaptation to reduce pulsatility trial (OxHARP). Eur Stroke J. 2021 Sep;6(3):283-290. doi: 10.1177/23969873211026698. Epub 2021 Jun 23.
- Webb AJ, Feakins K, Lawson A, Stewart C, Thomas J, Llwyd O. White matter hyperintensities are independently associated with systemic vascular aging and cerebrovascular dysfunction. Int J Stroke. 2025 Jun;20(5):581-589. doi: 10.1177/17474930241306987. Epub 2025 Jan 3.
- Webb AJS, Birks JS, Feakins KA, Lawson A, Dawson J, Rothman AMK, Werring DJ, Llwyd O, Stewart CR, Thomas J. Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial. Circ Res. 2024 Jul 5;135(2):320-331. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324327. Epub 2024 Jun 4.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13891
- 206589/Z/17/Z (기타 보조금/기금 번호: Wellcome Trust)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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