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Oxford Haemodynamic Adaptation to Reduce Pulsatility Trial (OxHARP)

22. Februar 2023 aktualisiert von: University of Oxford

Oxford Haemodynamic Adaptation to Reduce Pulsatility: Randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde Crossover-Studie zu den Auswirkungen von Sildenafil auf die zerebrale arterielle Pulsatilität bei Patienten mit kryptogenem oder lakunarem Schlaganfall und Erkrankungen der kleinen Gefäße

Chronische Schäden an kleinen Blutgefäßen tief im Gehirn werden bei der Hälfte der Patienten über 60 und fast allen Patienten über 80 beobachtet und sind für bis zu einem Drittel der Schlaganfälle und fast die Hälfte der Patienten mit Demenz verantwortlich. Es gibt jedoch nur begrenzte Beweise dafür, wie sich die Erkrankung der kleinen Gefäße entwickelt, und keine spezifische Behandlung. Eine mögliche Erklärung ist, dass größere Pulsationen des Blutdrucks durch steife Blutgefäße an das Gehirn übertragen werden, was zu einem erhöhten Druck führt, der bei jedem Herzschlag auf das Gehirn trifft, und zu einem verringerten Blutfluss zwischen den Herzschlägen.

Sildenafil wird verwendet, um Blutgefäße (ein Vasodilatator) bei Patienten mit Erektionsstörungen oder schlechter Blutversorgung der Lunge zu öffnen. Diese Studie wird Sildenafil (50 mg, dreimal täglich) im Vergleich zu Placebo und einem ähnlichen Medikament (Cilostazol 100 mg, zweimal täglich) bei 75 Patienten mit vorangegangenem Schlaganfall oder Mini-Schlaganfall und Erkrankungen der kleinen Gefäße testen, die jedem Teilnehmer in zufälliger Reihenfolge für jeweils 3 Wochen verabreicht werden . Dabei werden in erster Linie Änderungen der Pulsationen des Blutflusses zum Gehirn auf jeder Tablette beurteilt, die mit einem Ultraschallgerät (transkranieller Ultraschall) gemessen werden. Um zu verstehen, warum es zu Veränderungen kommt, werden wir bei allen Teilnehmern auch die Steifheit der Arterien, den Blutdruck am Herzen und die Öffnung der Blutgefäße im Gehirn messen, wenn die Teilnehmer Luft mit zugesetztem Kohlendioxid (6 %) einatmen und auf MRI-Gehirnscans bei 30 Patienten.

Diese Studie wird testen, ob ein Vasodilatator, der unter anderen Bedingungen mit einem guten Sicherheitsprofil verwendet wird, Pulsationen im Blutfluss zum Gehirn reduzieren kann, um zu beurteilen, ob es ein guter Medikamentenkandidat ist, um das Fortschreiten der Erkrankung der kleinen Gefäße in zukünftigen klinischen Studien zu reduzieren. Dies wäre die erste wirksame Behandlung einer Erkrankung, die mit einer sehr hohen Behinderungslast einhergeht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
  • Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren.
  • Kann MCA-Wellenform auf mindestens einer Seite aufzeichnen ('nutzbares TCD-Fenster')
  • Nicht behindernder, ischämischer Schlaganfall oder TIA, > 1 Monat vor der Randomisierung, mit entweder kryptogener oder lakunärer Ätiologie, klinisch oder durch Bildgebung des Gehirns bestätigt
  • Hyperintensitäten der weißen Substanz im MRT (Fazekas-Skala) oder CT (Blennow-Skala) im Einklang mit einer zerebralen Erkrankung der kleinen Gefäße
  • Alter unter 60 MRT-Fazekas-Score 1 bis 3 (max. 2 Punkte im periventrikulären oder tiefen Score) oder CT-Blennow-Score 1 bis 3 (max. 2 Punkte im periventrikulären oder tiefen Score)
  • Alter über 60 MRT-Fazekas-Score 1 bis 4 (max. 2 Punkte im periventrikulären oder tiefen Score) oder CT-Blennow-Score 1 bis 4 (max. 2 Punkte im periventrikulären oder tiefen Score)

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten.
  • Andere schwerwiegende neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die das Gehirn betreffen und das Studiendesign beeinträchtigen (z. Multiple Sklerose)

  • Andere Schlaganfallursachen wie z

    • ≥50 % Lumenstenose (NASCET) in großen Arterien, die das Infarktgebiet versorgen
    • kardioembolische Emboliequelle mit hohem Risiko (permanentes oder paroxysmales Vorhofflimmern, anhaltendes Vorhofflattern, intrakardialer Thrombus, prothetische Herzklappe, Vorhofmyxom oder andere Herztumoren, Mitralstenose, kürzlich aufgetretene (
    • andere spezifische Schlaganfallursachen (z. Arteriitis, Dissektion, Drogenmissbrauch)
  • Großer Gefäßverschluss bei MRA oder CTA (Carotis, Basilar oder MCA)
  • Modifizierter Rankin-Score >3
  • Unfähig zu schlucken
  • Nierenfunktionsstörung (eGFR
  • Signifikante biochemische Anomalien (Natrium 3 x Obergrenze des Normalbereichs)
  • Lebenserwartung

  • Kontraindikation für Wirkstoffe

    • Gleichzeitige Anwendung von Alphablockern
    • Regelmäßige Einnahme von Nitrat (ISMN, GTN, andere)
    • Herzinsuffizienz (NYHA 2-4)
    • Schwere Aortenstenose
    • Bilaterale Nierenarterienstenose
    • Unkontrollierte Arrhythmien
    • Vorheriger Priapismus
    • Anatomische Verformung des Penis
    • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten)
    • Instabile Angina pectoris
    • Geschichte der nicht-arteriitischen ischämischen Optikusneuropathie
    • Hypotonie: Blutdruck
    • Hämodynamisch signifikante Aorten-/Mitralklappenerkrankung
    • Sichelzellanämie, Myelom, Leukämie
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (BD > 180/110 trotz Behandlung mit 3 Antihypertensiva)
  • Geplante elektive Operationen oder andere Eingriffe, die während der Studie eine Vollnarkose erfordern.
  • Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie oder der Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann.
  • Teilnehmer, die in den letzten 12 Wochen an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.
  • Verwendung eines Antikoagulans (Warfarin, Dabigatran, Rivaroxaban usw.) oder von mehr als einem Thrombozytenaggregationshemmer.
  • Prädisposition für intrazerebrale Blutung (frühere ICB, wahrscheinlich zerebrale Amyloidangiopathie) oder intraokulare Blutung (unkontrollierte diabetische Retinopathie oder Neovaskularisation)
  • Allergie gegen Bestandteile von Medikamenten oder Bestandteile von Placebo / Überkapselung
  • Verwendung von CYP-Induktoren, die mit Studienmedikamenten interagieren (Ketoconazol, Erythromycin).

Ausschlusskriterien spezifisch für die MRT-Teilstudie

  • Übertragung zum MRT-Scanner nicht möglich
  • Aktive Atemwegserkrankung (wie mittelschweres bis schweres Asthma oder COPD), so dass sie MRT nicht vertragen oder nicht flach liegen können
  • Klaustrophobie
  • Kontraindikation für MRT-Untersuchung (Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip usw.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo

Alle Teilnehmer durchlaufen drei Phasen in zufälliger Reihenfolge:

Die Placebo-Phase umfasst überverkapseltes Placebo, abgestimmt auf überverkapselte Wirkstoffe, 2 Tabletten 3-mal täglich
Arzneimittel: Placebo
Überverkapseltes Placebo
Experimental: Sildenafil
25 mg dreimal täglich, überverkapselte Tablette, Steigerung nach 1 Woche auf 50 mg dreimal täglich
Arzneimittel: Sildenafil
Siehe oben
Aktiver Komparator: Cilostazol
50 mg zweimal täglich, überverkapselte Tablette (mit Mittags-Placebo), Erhöhung nach 1 Woche auf 100 mg zweimal täglich (mit Mittags-Placebo)
Arzneimittel: Cilostazol
Siehe oben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer zerebraler arterieller Pulsatilitätsindex
Zeitfenster: 3 Wochen
Unterschied im Pulsatilitätsindex nach Gosling nach dreiwöchiger Behandlung mit Sildenafil versus Placebo bei 75 Patienten
3 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentualer Anstieg der MCA-Geschwindigkeit bei 6 % CO2 im Vergleich zu medizinischer Luft
Zeitfenster: 3 Wochen
  1. Unterschied in der zerebrovaskulären Reaktivität nach 3-wöchiger Behandlung mit Sildenafil versus Placebo bei 75 Patienten: zerebrovaskuläre Reaktivität berechnet durch die prozentuale Zunahme der mittleren MCA-Geschwindigkeit beim Einatmen von 6 % CO2 im Vergleich zum Einatmen medizinischer Luft.
  2. Nicht-Unterlegenheit einer 3-wöchigen Behandlung mit Cilostazol 100 mg bd im Vergleich zu Sildenafil 50 mg tds für den Unterschied im Gosling-Pulsatilitätsindex und der zerebrovaskulären Reaktivität auf 6 % CO2.
3 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktivität des BOLD-Signals im MRT auf 6 % CO2-Provokation
Zeitfenster: 3 Wochen
Unterschied in der zerebrovaskulären Reaktivität nach 3-wöchiger Behandlung mit Sildenafil im Vergleich zu Placebo bei 30 Patienten: zerebrovaskuläre Reaktivität berechnet durch die prozentuale Zunahme des BOLD-Signals im MRT beim Einatmen von 6 % CO2 im Vergleich zum Einatmen medizinischer Luft.
3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

Wellcome Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Wellcome Trust)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Dies wird auf besonderen Antrag festgelegt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Zerebrovaskuläre Erkrankung kleiner Gefäße

Klinische Studien zur Placebo

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