Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оксфордская гемодинамическая адаптация для уменьшения пульсации Испытание (OxHARP)

14 ноября 2025 г. обновлено: University of Oxford

Оксфордская гемодинамическая адаптация для снижения пульсации: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое перекрестное исследование влияния силденафила на пульсацию церебральных артерий у пациентов с криптогенным или лакунарным инсультом и поражением мелких сосудов

Хроническое поражение мелких кровеносных сосудов глубоко в головном мозге наблюдается у половины пациентов старше 60 лет и почти у всех пациентов старше 80 лет и является причиной до трети инсультов и почти половины пациентов с деменцией. Тем не менее, существует ограниченное количество данных о том, как развивается болезнь мелких сосудов, и нет специфического лечения. Одно из возможных объяснений заключается в том, что более сильные пульсации артериального давления передаются в мозг через жесткие кровеносные сосуды, что приводит к повышению давления, воздействующего на мозг каждый раз, когда сердце бьется, и уменьшению кровотока между сердечными сокращениями.

Силденафил используется для расширения кровеносных сосудов (вазодилататор) у пациентов с проблемами эрекции или плохим кровоснабжением легких. В этом испытании силденафил (50 мг, три раза в день) будет сравниваться с плацебо и аналогичным препаратом (цилостазол, 100 мг, два раза в день) у 75 пациентов с предшествующим инсультом или мини-инсультом и заболеванием мелких сосудов, которые будут приниматься в случайном порядке каждому участнику в течение 3 недель каждый. . В первую очередь будут оцениваться изменения пульсации притока крови к мозгу на каждой таблетке, измеренные с помощью ультразвукового сканера (транскраниальное УЗИ). Чтобы понять, почему происходят какие-либо изменения, мы также измерим жесткость артерий, кровяное давление в области сердца и насколько расширяются сосуды в головном мозге, когда участники вдыхают воздух с добавлением углекислого газа (6%), используя ультразвук у всех участников. и на МРТ головного мозга у 30 пациентов.

В этом исследовании будет проверено, может ли сосудорасширяющее средство, используемое в других условиях с хорошим профилем безопасности, уменьшить пульсации притока крови к мозгу, чтобы оценить, является ли это хорошим кандидатом для замедления прогрессирования заболевания мелких сосудов в будущих клинических испытаниях. Это будет первое эффективное лечение состояния, связанного с очень высоким бременем инвалидности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
  • Мужчина или женщина, в возрасте 18 лет и старше.
  • Может записывать форму сигнала MCA по крайней мере с одной стороны («используемое окно TCD»)
  • Неинвалидизирующий, ишемический инсульт или ТИА, >1 месяца до рандомизации, либо криптогенной, либо лакунарной этиологии, подтвержденный клинически или при визуализации головного мозга
  • Гиперинтенсивность белого вещества на МРТ (шкала Фазекаса) или КТ (шкала Бленноу), соответствующая церебральному заболеванию мелких сосудов
  • Возраст до 60 лет МРТ Фазекас от 1 до 3 баллов (максимум 2 балла по перивентрикулярной или глубокой оценке) или КТ Бленноу от 1 до 3 баллов (максимум 2 балла по перивентрикулярной или глубокой оценке)
  • Возраст старше 60 лет МРТ-оценка по Фазекасу от 1 до 4 (максимум 2 балла по перивентрикулярной или глубокой шкале) или КТ по ​​Бленноу от 1 до 4 баллов (максимум 2 балла по перивентрикулярной или глубокой оценке)

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не принимающие противозачаточные средства.
  • Другие серьезные неврологические или психиатрические состояния, влияющие на мозг и влияющие на дизайн исследования (например, рассеянный склероз)

  • Другие причины инсульта, такие как

    • Люминальный стеноз ≥50% (NASCET) в крупных артериях, кровоснабжающих область инфаркта
    • кардиоэмболический источник высокого риска эмболии (постоянная или пароксизмальная фибрилляция предсердий, устойчивое трепетание предсердий, внутрисердечный тромб, протез сердечного клапана, предсердная миксома или другие опухоли сердца, митральный стеноз, недавний (
    • другие специфические причины инсульта (например, артериит, расслоение, злоупотребление наркотиками)
  • Окклюзия крупных сосудов на МРА или КТА (сонная, базилярная или СМА)
  • Модифицированный показатель Ранкина > 3
  • Не могу проглотить
  • Почечная недостаточность (рСКФ
  • Значительные биохимические отклонения (натрий в 3 раза выше верхней границы нормы)
  • Продолжительность жизни

  • Противопоказания к активным веществам

    • Одновременный прием альфа-адреноблокаторов.
    • Регулярное употребление нитратов (ISMN, GTN, др.)
    • Сердечная недостаточность (NYHA 2-4)
    • Тяжелый аортальный стеноз
    • Двусторонний стеноз почечной артерии
    • Неконтролируемые аритмии
    • Предыдущий приапизм
    • Анатомическая деформация полового члена
    • Недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев)
    • Нестабильная стенокардия
    • История неартериальной ишемической оптической нейропатии
    • Гипотония: АД
    • Гемодинамически значимое заболевание аортального/митрального клапана
    • Серповидноклеточная анемия, миелома, лейкемия
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД >180/110, несмотря на лечение 3 антигипертензивными препаратами)
  • Запланированная плановая операция или другие процедуры, требующие общей анестезии во время исследования.
  • Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть участников риску либо из-за участия в исследовании, либо из-за способности участника участвовать в исследовании.
  • Участники, которые участвовали в другом исследовании с использованием исследуемого продукта за последние 12 недель.
  • Использование антикоагулянтов (варфарин, дабигатран, ривароксабан и т. д.) или более одного антитромбоцитарного препарата.
  • Предрасположенность к внутримозговому кровоизлиянию (предыдущее внутричерепное кровоизлияние, вероятная церебральная амилоидная ангиопатия) или внутриглазному кровоизлиянию (неконтролируемая диабетическая ретинопатия или неоваскуляризация)
  • Аллергия на компоненты лекарств или компоненты плацебо / передозировка
  • Использование индукторов CYP, взаимодействующих с исследуемыми препаратами (кетоконазол, эритромицин).

Критерии исключения, специфичные для субисследования МРТ

  • Невозможно перенести на МРТ-сканер
  • Активное респираторное заболевание (например, астма средней или тяжелой степени или ХОБЛ), при котором они не переносят МРТ или не могут лежать горизонтально.
  • Клаустрофобия
  • Противопоказания к МРТ (кардиостимулятор, зажим для аневризмы и т. д.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо

Все участники пройдут три этапа в случайном порядке:

Фаза плацебо будет включать сверхинкапсулированное плацебо, соответствующее сверхинкапсулированным активным веществам, по 2 таблетки 3 раза в день.
Лекарство: Плацебо
Сверхинкапсулированное плацебо
Экспериментальный: Силденафил
25 мг три раза в день, сверхкапсулированная таблетка, через 1 неделю доза увеличивается до 50 мг три раза в день.
Лекарство: Силденафил
См. выше
Активный компаратор: Цилостазол
50 мг 2 раза в день, сверхинкапсулированная таблетка (с полуденным плацебо), увеличение через 1 неделю до 100 мг 2 раза в день (с полуденным плацебо)
Лекарство: Цилостазол
См. выше

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднемозговой артериальный пульсационный индекс
Временное ограничение: 3 недели
Разница в индексе пульсации Гослинга после трех недель лечения силденафилом по сравнению с плацебо у 75 пациентов
3 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное увеличение скорости MCA при 6% CO2 по сравнению с медицинским воздухом
Временное ограничение: 3 недели
  1. Разница в цереброваскулярной реактивности после 3 недель лечения силденафилом по сравнению с плацебо у 75 пациентов: цереброваскулярная реактивность рассчитывалась по процентному увеличению средней скорости СМА при дыхании 6% CO2 по сравнению с дыханием медицинским воздухом.
  2. Не меньшая эффективность 3-недельного лечения цилостазолом в дозе 100 мг два раза в сутки по сравнению с силденафилом в дозе 50 мг три раза в день по разнице в индексе пульсации Гослинга и цереброваскулярной реактивности на 6% СО2.
3 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция ЖИРНОГО сигнала на МРТ на провокацию 6% CO2
Временное ограничение: 3 недели
Разница в цереброваскулярной реактивности после 3 недель лечения силденафилом по сравнению с плацебо у 30 пациентов: цереброваскулярная реактивность рассчитана по процентному увеличению ЖИРНОГО сигнала на МРТ при дыхании 6% CO2 по сравнению с дыханием медицинским воздухом.
3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

Wellcome Trust

Следователи

  • Главный следователь: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Другой номер гранта/финансирования: Wellcome Trust)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Это будет определено по конкретному запросу

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться