Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oxfordin hemodynaaminen sopeutuminen sykettävyyden vähentämiseen -koe (OxHARP)

keskiviikko 22. helmikuuta 2023 päivittänyt: University of Oxford

Oxfordin hemodynaaminen sopeutuminen sykettävyyden vähentämiseen: satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu ristikkotutkimus sildenafiilin vaikutuksista aivovaltimoiden sykkeilyyn potilailla, joilla on kryptogeeninen tai lacunar-halvaus ja pienten verisuonten sairaus

Syvillä aivoissa olevien pienten verisuonten kroonisia vaurioita havaitaan puolella yli 60-vuotiaista ja lähes kaikilla yli 80-vuotiaista potilaista, ja se aiheuttaa jopa kolmanneksen aivohalvauksista ja lähes puolet dementiapotilaista. On kuitenkin vain vähän näyttöä siitä, kuinka pienten verisuonten sairaus kehittyy, eikä erityistä hoitoa ole. Yksi mahdollinen selitys on, että verenpaineen voimakkaammat pulsaatiot välittyvät aivoihin jäykkien verisuonten kautta, mikä johtaa lisääntyneeseen paineeseen, joka osuu aivoihin joka kerta, kun sydän lyö, ja heikentää verenkiertoa sydämenlyöntien välillä.

Sildenafiilia käytetään verisuonten avaamiseen (vasodilataattori) potilailla, joilla on erektiovaikeuksia tai huono verenkierto keuhkoihin. Tässä tutkimuksessa testataan sildenafiilia (50 mg, kolme kertaa päivässä) lumelääkettä ja samankaltaista lääkettä (silostatsoli 100 mg, kahdesti vuorokaudessa) vastaan ​​75 potilaalla, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai miniaivohalvaus ja pienten verisuonten sairaus, satunnaisessa järjestyksessä jokaiselle osallistujalle 3 viikon ajan. . Se arvioi ensisijaisesti muutoksia aivojen verenvirtauksen pulsaatioissa jokaisessa tabletissa mitattuna ultraääniskannerilla (transkraniaalinen ultraääni). Ymmärtääksemme, miksi muutoksia tapahtuu, mittaamme myös valtimoiden jäykkyyden, sydämen verenpaineen ja kuinka paljon aivojen verisuonia avautuu, kun osallistujat hengittävät ilmaa, johon on lisätty hiilidioksidia (6 %), käyttämällä ultraääntä kaikilta osallistujilta. ja aivojen MRI-kuvauksissa 30 potilaalla.

Tässä tutkimuksessa testataan, voiko verisuonia laajentava lääke, jota käytetään muissa olosuhteissa, joilla on hyvä turvallisuusprofiili, vähentää aivojen verenvirtauksen pulsaatioita, jotta voidaan arvioida, onko se hyvä lääkekandidaatti pienten verisuonten sairauden etenemisen estämiseksi tulevissa kliinisissä tutkimuksissa. Tämä olisi ensimmäinen tehokas hoito sairauteen, johon liittyy erittäin suuri vammaisuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
  • Voi tallentaa MCA-aaltomuodon ainakin yhdelle puolelle ("käytettävä TCD-ikkuna")
  • Ei-vammauttava, iskeeminen aivohalvaus tai TIA, yli 1 kuukausi ennen satunnaistamista, joko kryptogeeninen tai lakunaarinen etiologia, vahvistettu kliinisesti tai aivokuvauksella
  • Valkoisen aineen hyperintensiteetti magneettikuvauksella (Fazekasin asteikolla) tai CT:llä (Blennow'n asteikko) vastaa aivopienten verisuonten sairautta
  • Alle 60-vuotiaat MRI Fazekasin pisteet 1-3 (enintään 2 pistettä periventrikulaarisessa tai syvässä) tai CT Blennow'n pisteet 1-3 (enintään 2 pistettä periventrikulaarisessa tai syvässä)
  • Yli 60-vuotias MRI Fazekasin pistemäärä 1-4 (enintään 2 pistettä periventrikulaarisessa tai syvässä) tai CT Blennow -pistemäärä 1-4 (enintään 2 pistettä periventrikulaarisessa tai syvässä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä.
  • Muut merkittävät neurologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka vaikuttavat aivoihin ja häiritsevät tutkimuksen suunnittelua (esim. multippeliskleroosi)

  • Muita aivohalvauksen syitä, kuten

    • ≥50 % luminaalinen ahtauma (NASCET) suurissa valtimoissa, jotka syöttävät infarktialuetta
    • suuren riskin kardioembolinen embolian lähde (pysyvä tai kohtauksellinen eteisvärinä, jatkuva eteislepatus, sydämensisäinen trombi, proteettinen sydänläppä, eteismyksooma tai muut sydämen kasvaimet, mitraalisen ahtauma, äskettäin (
    • muut erityiset aivohalvauksen syyt (esim. valtimotulehdus, dissektio, huumeiden väärinkäyttö)
  • Suuri suonen tukos MRA:ssa tai CTA:ssa (karotidi, basilaarinen tai MCA)
  • Muokattu Rankin-pistemäärä >3
  • Ei pysty nielemään
  • Munuaisten vajaatoiminta (eGFR
  • Merkittävät biokemialliset poikkeavuudet (natrium 3 x normaalin yläraja)
  • Elinajanodote

  • Vasta-aihe aktiivisille aineille

    • Alfasalpaajan samanaikainen käyttö
    • Nitraatin säännöllinen käyttö (ISMN, GTN, muut)
    • Sydämen vajaatoiminta (NYHA 2-4)
    • Vaikea aorttastenoosi
    • Kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma
    • Hallitsemattomat rytmihäiriöt
    • Edellinen priapismi
    • Peniksen anatominen muodonmuutos
    • Äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä)
    • Epästabiili angina
    • Ei-arteriittinen iskeeminen optinen neuropatia historiassa
    • Hypotensio: BP
    • Hemodynaamisesti merkittävä aortta- / mitraaliläpän sairaus
    • Sirppisolusairaus, myelooma, leukemia
    • Hallitsematon verenpainetauti (BP > 180/110 huolimatta hoidosta kolmella verenpainelääkkeellä)
  • Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesia tutkimuksen aikana.
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen tai osallistujan kyvyn vuoksi osallistua tutkimukseen.
  • Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote viimeisen 12 viikon aikana.
  • Antikoagulantin (varfariini, dabigatraani, rivaroksabaani jne.) tai useamman kuin yhden verihiutalelääkkeen käyttö.
  • Alttius aivoverenvuotoon (aiempi ICH, todennäköinen aivoamyloidiangiopatia) tai silmänsisäiselle verenvuodolle (hallitsematon diabeettinen retinopatia tai uudissuonittumishäiriö)
  • Allergia lääkkeiden aineosille tai lumelääkkeen aineosille / ylikapselointi
  • Sellaisten CYP-induktorien käyttö, jotka ovat vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa (ketokonatsoli, erytromysiini).

MRI-alatutkimuksen poissulkemiskriteerit

  • Ei voida siirtää MRI-skanneriin
  • Aktiivinen hengityssairaus (kuten kohtalainen tai vaikea astma tai keuhkoahtaumatauti), jolloin he eivät siedä magneettikuvausta tai pysty makuulle
  • Klaustrofobia
  • Vasta-aihe magneettikuvaukseen (tahdistin, aneurysmaklipsi jne.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo

Kaikki osallistujat käyvät läpi kolme vaihetta satunnaisessa järjestyksessä:

Lumevaihe sisältää ylikapseloitua lumelääkettä, joka yhdistetään ylikapseloituihin vaikuttaviin aineisiin, 2 tablettia 3 kertaa päivässä
Lääke: Plasebo
Ylikapseloitu lumelääke
Kokeellinen: Sildenafiili
25 mg kolme kertaa päivässä, ylikapseloitu tabletti, nostettu viikon kuluttua 50 mg:aan kolme kertaa päivässä
Lääke: Sildenafiili
Katso edellä
Active Comparator: Silostatsoli
50 mg kahdesti päivässä, ylikapseloitu tabletti (keskipäivän lumelääkkeellä), nostettu viikon kuluttua 100 mg:aan kahdesti (keskipäivän lumelääkkeellä)
Lääke: Silostatsoli
Katso edellä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimmäisen aivovaltimoiden pulsaatioindeksi
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Ero Goslingin sykeindeksissä kolmen viikon sildenafiilihoidon ja lumelääkkeen jälkeen 75 potilaalla
3 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MCA-nopeuden prosentuaalinen lisäys 6 % CO2:lla verrattuna lääkintäilmaan
Aikaikkuna: 3 viikkoa
  1. Ero aivoverenkierron reaktiivisuudessa 3 viikon sildenafiilihoidon ja lumelääkehoidon jälkeen 75 potilaalla: aivoverisuonireaktiivisuus lasketaan prosentuaalisella kasvulla keskimääräisessä MCA-nopeudessa hengitettäessä 6 % CO2:ta verrattuna lääkeilman hengittämiseen.
  2. Kolmen viikon hoito silostatsolilla 100 mg kahdesti päivässä verrattuna sildenafiiliin 50 mg tds Goslingin pulsaatioindeksin ja aivoverenkierron reaktiivisuuden eron vuoksi 6 % CO2:een nähden.
3 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BOLD-signaalin reaktiivisuus magneettikuvauksessa 6 %:n CO2-altistukseen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Ero aivoverenkierron reaktiivisuudessa 3 viikon sildenafiilihoidon ja lumelääkehoidon jälkeen 30 potilaalla: aivoverisuonireaktiivisuus laskettuna BOLD-signaalin prosentuaalisen kasvun perusteella magneettikuvauksessa hengitettäessä 6 % CO2:ta verrattuna lääketieteellisen ilman hengittämiseen.
3 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

Wellcome Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr A Webb, DPhil, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13891
  • 206589/Z/17/Z (Muu apuraha/rahoitusnumero: Wellcome Trust)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä määräytyy erityisestä pyynnöstä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa