牛津血流动力学适应减少搏动试验 (OxHARP)

纳入标准：

• 参与者愿意并且能够对参与研究给予知情同意。
• 男女不限，18岁或以上。
• 可以至少在一侧记录 MCA 波形（“可用的 TCD 窗口”）
• 非致残性缺血性卒中或 TIA，随机化前 1 个月以上，病因不明或腔隙性，经临床或脑成像证实
• MRI（Fazekas 量表）或 CT（Blennow 量表）上的白质高信号与脑小血管病一致
• 60 岁以下 MRI Fazekas 评分 1 至 3（脑室周围或深部评分最多 2 分）或 CT Blennow 评分 1 至 3（脑室周围或深部评分最多 2 分）
• 60 岁以上 MRI Fazekas 评分 1 至 4（脑室周围或深部评分最多 2 分）或 CT Blennow 评分 1 至 4（脑室周围或深部评分最多 2 分）

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女、未采取避孕措施的育龄妇女。
• 影响大脑并干扰研究设计的其他主要神经或精神疾病（例如 多发性硬化症）

• 中风的其他原因，例如

  • 梗死区供血的大动脉管腔狭窄 (NASCET) ≥ 50%
  • 栓塞的主要风险心脏栓塞源（永久性或阵发性心房颤动，持续性心房扑动，心内血栓，人工心脏瓣膜，心房粘液瘤或其他心脏肿瘤，二尖瓣狭窄，近期（
  • 中风的其他具体原因（例如 动脉炎、夹层、药物滥用）
• MRA 或 CTA 上的大血管闭塞（颈动脉、基底动脉或 MCA）
• 改良 Rankin 分数 >3
• 无法吞咽
• 肾功能损害（eGFR
• 显着的生化异常（钠 3 x 正常范围上限）
• 预期寿命

• 活性药物的禁忌症

  • 同时使用 alphablocker
  • 定期使用硝酸盐（ISMN、GTN 等）
  • 心力衰竭 (NYHA 2-4)
  • 严重的主动脉瓣狭窄
  • 双侧肾动脉狭窄
  • 不受控制的心律失常
  • 以前的异常勃起
  • 阴茎的解剖变形
  • 近期心肌梗死（6个月内）
  • 不稳定型心绞痛
  • 非动脉炎性缺血性视神经病变史
  • 低血压：血压
  • 血液动力学显着的主动脉瓣/二尖瓣疾病
  • 镰状细胞病、骨髓瘤、白血病
  • 未控制的高血压（尽管用 3 种抗高血压药治疗，血压仍 >180/110）
• 预定择期手术或其他在研究期间需要全身麻醉的手术。
• 任何其他重大疾病或病症，研究者认为，由于参与研究或参与者参与研究的能力，可能会使参与者处于危险之中。
• 在过去 12 周内参加过另一项涉及研究产品的研究的参与者。
• 使用一种抗凝剂（华法林、达比加群、利伐沙班等）或一种以上的抗血小板药物。
• 易患脑出血（既往 ICH，可能是脑淀粉样血管病）或眼内出血（不受控制的糖尿病性视网膜病变或新生血管形成）
• 对药物成分或安慰剂/包封成分过敏
• 使用与研究药物（酮康唑、红霉素）相互作用的 CYP 诱导剂。

MRI 子研究特有的排除标准

• 无法传输到 MRI 扫描仪
• 活动性呼吸系统疾病（例如中度至重度哮喘或慢性阻塞性肺病），以至于他们无法忍受 MRI 或无法平躺
• 幽闭恐惧症
• MRI 扫描禁忌症（起搏器、动脉瘤夹等）