心肺バイパスにおける止血マーカー

フォン ヴィレブランド因子 (VWF) は、血栓症、止血、血管生物学に関与する大きな血漿糖タンパク質です。 その主な役割は、血管内皮損傷部位で血小板を捕捉し、出血制御の最初のステップである不安定な血小板栓の形成を可能にすることです。 これに続いて、損傷部位での血液凝固によりフィブリン鎖が形成され、血管の修復が完了するまで血小板プラグが絡み合って安定化します。

内皮細胞 (EC) の損傷または活性化の後、VWF は EC または露出した内皮下マトリックス (SEM) に結合されます。 血流によって生じるせん断応力により、結合された VWF が解け、その複数の血小板結合部位が露出し、その結果、血小板が捕捉されます。

VWF の最も重要なドメインの 1 つは A1 ドメインで、これには血小板受容体糖タンパク質 Ib (GPIb) およびコラーゲンおよびヘパリンの結合部位が含まれています。

ヘパリンはマスト細胞の分泌顆粒の主成分です。 その正確な生理学的役割は不明ですが、宿主防御機構において役割を果たしていることが提案されています。 しかし、ヘパリンの抗凝固特性は薬学的に利用されており、外因性ヘパリンは 1935 年以来臨床的に有用な抗凝固剤となっています。 第 Xa 因子とトロンビンの不活化におけるアンチトロンビンの効果を増強することが知られています。 未分画ヘパリン療法は、血漿活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、抗 Xa 因子活性、または非常に高用量が使用される場合は活性化凝固時間 (ACT) を使用してモニタリングできます。 APTT は費用対効果が高く、すぐに利用できるため、UFH 療法のモニタリングに最も一般的に使用されます。 ただし、これはいくつかの分析前および分析変数の影響を受けるため、UFH の抗凝固効果の正確な測定値が得られない可能性があります。 抗第 Xa 因子活性は交絡因子の影響を受けにくいため、このアッセイが選択されますが、あまり広く利用されていません。

研究では、ヘパリンはまた、血小板受容体 GPIb への VWF の結合を競合的に阻害することが示されており、これはアンチトロンビンによる抗凝固作用とは異なる抗血栓作用です。 これは、ヘパリンの抗凝固効果を監視するために現在の技術を使用しているにもかかわらず、ヘパリン治療中に発生する出血合併症が予測できない理由の一部を説明する可能性があります。 このヘパリンの追加活性は、体外回路を維持するために非常に高濃度のヘパリンが使用され、処置の最後に止血を回復するために元に戻す必要があるCPB中に特に重要になる可能性があります。 現在入手可能な文献は、VWF依存性血小板機能に生じる変化の特徴付けが不完全なままであり、硫酸プロタミンによるヘパリンの逆転後に観察されたVWF機能のベースラインレベルを上回る回復について説明していない。 この研究の目的は、心臓手術を受け、未分画ヘパリンを静脈内投与された患者において術中および術後に起こる、VWF濃度、機能および血小板相互作用の変化を完全に特徴付けることである。 これは、心肺バイパス手術中にヘパリンの静注を受けている患者における止血アッセイの分析を含む、前向きの単一施設コホート研究です。 この研究は、ロイヤル・ブロンプトン病院で心房中隔欠損の矯正のための初めての心臓手術を受けるか、組織僧帽弁置換術を受け、術中に未分画ヘパリンの点滴投与を受ける適格な成人患者30人（18歳以上）を募集することを目的としている。 この研究は、均一な患者集団 30 人を募集することを目的としていますが、これは 6 か月以内に達成されるはずです。