Hemostaattiset merkit sydämen keuhkojen ohituksessa

Von Willebrand -tekijä (VWF) on suuri plasman glykoproteiini, joka osallistuu tromboosiin, hemostaasiin ja verisuonibiologiaan. Sen päätehtävänä on siepata verihiutaleita verisuonten endoteelivauriokohdissa, mikä mahdollistaa epästabiilin verihiutaletulpan muodostumisen, joka on ensimmäinen vaihe verenvuodon hallinnassa. Tämän jälkeen veren hyytyminen vauriokohdassa johtaa fibriinijuosteiden muodostumiseen, jotka kietoutuvat ja stabiloivat verihiutaletulpan, kunnes suonen korjaus on valmis.

Endoteelisolujen (EC) vaurion tai aktivoitumisen jälkeen VWF kytkeytyy joko EC:hen tai nyt paljastettuun subendoteliaaliseen matriisiin (SEM). Verenvirtauksen synnyttämä leikkausjännitys saa kiinnitetyn VWF:n purkamaan, paljastaen sen useat verihiutaleiden sitoutumiskohdat, mikä johtaa verihiutaleiden sieppaamiseen.

Yksi VWF:n tärkeimmistä domeeneista on A1-domeeni, joka sisältää sitoutumiskohdat verihiutalereseptorin glykoproteiinille Ib (GPIb) sekä kollageenille ja hepariinille.

Hepariini on syöttösolujen erittävien rakeiden pääkomponentti. Sen tarkkaa fysiologista roolia ei tunneta, mutta on ehdotettu, että sillä on rooli isännän puolustusmekanismeissa. Hepariinin antikoagulanttiominaisuuksia on kuitenkin hyödynnetty farmaseuttisesti ja eksogeeninen hepariini on ollut kliinisesti käyttökelpoinen antikoagulantti vuodesta 1935 lähtien.4 Sen tiedetään voimistavan antitrombiinin vaikutuksia tekijä Xa:n ja trombiinin inaktivaatiossa. Fraktioimatonta hepariinihoitoa voidaan seurata käyttämällä plasman aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT), anti-faktori Xa -aktiivisuutta tai, jos käytetään erittäin suuria annoksia, aktivoidun hyytymisajan (ACT) avulla. APTT:tä käytetään yleisimmin UFH-hoidon seurantaan, koska se on kustannustehokasta ja helposti saatavilla. Se on kuitenkin useiden esianalyyttisten ja analyyttisten muuttujien alainen, joten se ei välttämättä anna tarkkaa mittaa UFH:n antikoagulanttivaikutuksesta. Xa-tekijän vastainen aktiivisuus on vähemmän herkkä sekoittaville tekijöille ja tekee tästä valinnaisen määrityksen, mutta se on vähemmän saatavilla.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että hepariini estää myös kilpailevasti VWF:n sitoutumista verihiutalereseptoriin GPIb, mikä on antitromboottinen vaikutus, joka eroaa sen antitrombiinin kautta tapahtuvasta antikoagulanttitehtävästä. Tämä saattaa osittain selittää, miksi hepariinihoidon aikana ilmenevät verenvuotokomplikaatiot ovat arvaamattomia, vaikka sen antikoagulanttivaikutuksen seurantaan käytetään nykyisiä tekniikoita. Tämä hepariinin lisäaktiivisuus on todennäköisesti erityisen tärkeä CPB:n aikana, kun erittäin suuria hepariinipitoisuuksia käytetään kehonulkoisen kierron ylläpitämiseen ja jotka on käännettävä hemostaasin palauttamiseksi toimenpiteen lopussa. Tällä hetkellä saatavilla oleva kirjallisuus on edelleen epätäydellinen VWF-riippuvaisessa verihiutaletoiminnassa tapahtuvien muutosten karakterisoinnissa, eikä se selitä havaittua VWF-toiminnan palautumista lähtötason yläpuolelle sen jälkeen, kun hepariini on kumottu protamiinisulfaatilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on täysin karakterisoida VWF-pitoisuuden, toiminnan ja verihiutaleiden vuorovaikutuksen muutoksia, joita esiintyy potilailla, joille tehdään sydänleikkaus ja jotka saavat suonensisäistä fraktioimatonta hepariinia leikkauksen aikana ja sen jälkeen. Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen kohorttitutkimus, joka sisältää hemostaattisten määritysten analyysin potilailla, jotka saavat IV hepariinia kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen aikana. Tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan 30 soveltuvaa aikuispotilasta (>18 vuotta), joille tehdään ensimmäinen sydänleikkaus eteisväliseinän vaurioiden korjaamiseksi tai kudosten mitraaliläpän vaihtoon ja jotka saavat IV fraktioimatonta hepariinia leikkauksen aikana Royal Brompton Hospitalissa. Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida yhtenäinen 30 potilaan populaatio, joka tulisi saavuttaa 6 kuukauden kuluessa.