Гемостатические маркеры при сердечно-легочном обходе

Фактор фон Виллебранда (VWF) представляет собой крупный гликопротеин плазмы, участвующий в тромбозе, гемостазе и биологии сосудов. Его основная роль заключается в захвате тромбоцитов в местах повреждения эндотелия кровеносных сосудов, что позволяет сформировать нестабильную тромбоцитарную пробку, что является начальным шагом в остановке кровотечения. После этого свертывание крови в месте повреждения приводит к образованию нитей фибрина, которые запутывают и стабилизируют тромбоцитарную пробку до тех пор, пока не завершится восстановление сосуда.

После повреждения или активации эндотелиальных клеток (EC) VWF привязывается либо к EC, либо к уже экспонированному субэндотелиальному матриксу (SEM). Напряжение сдвига, создаваемое потоком крови, заставляет привязанный фактор Виллебранда распутываться, обнажая его многочисленные сайты связывания тромбоцитов, что приводит к захвату тромбоцитов.

Одним из наиболее важных доменов ФВ является домен А1, который содержит сайты связывания гликопротеина рецептора тромбоцитов Ib (GPIb), а также коллагена и гепарина.

Гепарин является основным компонентом секреторных гранул тучных клеток. Его точная физиологическая роль неизвестна, но предполагается, что он играет роль в защитных механизмах хозяина. Однако антикоагулянтные свойства гепарина использовались в фармакологии, а экзогенный гепарин стал клинически полезным антикоагулянтом с 1935 г.4 Известно, что он потенцирует эффекты антитромбина при инактивации фактора Ха и тромбина. Терапию нефракционированным гепарином можно контролировать с помощью активируемого в плазме частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), активности анти-фактора Ха или, если используются очень высокие дозы, активированного времени свертывания крови (АСТ). АЧТВ чаще всего используется для мониторинга терапии НФГ, поскольку он экономически эффективен и легко доступен. Однако он зависит от нескольких преаналитических и аналитических переменных и, следовательно, не может обеспечить точную оценку антикоагулянтного эффекта НФГ. Активность анти-фактора Ха менее чувствительна к искажающим факторам, что делает этот анализ предпочтительным, но он менее широко доступен.

Исследования показали, что гепарин также конкурентно ингибирует связывание ФВ с рецептором тромбоцитов GPIb, антитромботический эффект отличается от его антикоагулянтной роли через антитромбин. Это может частично объяснить, почему геморрагические осложнения, возникающие при терапии гепарином, непредсказуемы, несмотря на использование современных методов мониторинга его антикоагулянтного эффекта. Эта дополнительная активность гепарина, вероятно, имеет особое значение во время искусственного кровообращения, когда очень высокие концентрации гепарина используются для поддержания экстракорпорального контура и которые должны быть реверсированы для восстановления гемостаза в конце процедуры. Доступная в настоящее время литература остается неполной в характеристике изменений, происходящих в функции тромбоцитов, зависящей от фактора Виллебранда, и не объясняет наблюдаемое восстановление функции фактора Виллебранда выше исходного уровня после реверсии гепарина с помощью протамина сульфата. Целью данного исследования является полная характеристика изменений концентрации фактора Виллебранда, функции и взаимодействия тромбоцитов, которые происходят у пациентов, перенесших операцию на сердце и получающих внутривенное введение нефракционированного гепарина, интра- и послеоперационно. Это проспективное одноцентровое когортное исследование, включающее анализ показателей гемостаза у пациентов, получающих внутривенно гепарин во время операции по искусственному кровообращению. Целью исследования является набор 30 подходящих взрослых пациентов (старше 18 лет), впервые перенесших операцию на сердце для коррекции дефектов межпредсердной перегородки или перенесших тканевую замену митрального клапана и получающих внутривенно нефракционированный гепарин интраоперационно в Королевском госпитале Бромптон. Исследование направлено на набор однородной популяции из 30 пациентов, что должно быть достигнуто в течение 6 месяцев.