Hemostatiske markører i kardiopulmonal bypass

Von Willebrand-faktor (VWF) er et stort plasmaglykoprotein involvert i trombose, hemostase og vaskulær biologi. Dens hovedrolle er å fange opp blodplater på steder med endotelskade i blodkar, noe som tillater dannelse av en ustabil blodplateplugg, et første trinn i blødningskontroll. Etter dette resulterer blodkoagulasjon på skadestedet i dannelsen av fibrintråder, som fester seg og stabiliserer blodplatepluggen, inntil karreparasjonen er fullført.

Etter endotelcelle (EC) skade eller aktivering, blir VWF bundet, enten til EC eller til den nå eksponerte subendotelial matrisen (SEM). Skjærspenningen som genereres av blodstrømmen får den bundne VWF til å løse opp, og avsløre dens flere blodplatebindingssteder, noe som resulterer i blodplatefangst.

Et av de viktigste domenene til VWF er A1-domenet, som inneholder bindingssteder for blodplatereseptoren glykoprotein Ib (GPIb) samt for kollagen og heparin.

Heparin er hovedkomponenten i mastcellesekretoriske granuler. Dens nøyaktige fysiologiske rolle er ukjent, men det har blitt foreslått at den spiller en rolle i vertens forsvarsmekanismer. De antikoagulerende egenskapene til heparin har imidlertid blitt utnyttet farmasøytisk, og eksogent heparin har vært et klinisk nyttig antikoagulant siden 1935.4 Det er kjent å potensere effekten av antitrombin ved inaktivering av faktor Xa og trombin. Ufraksjonert heparinbehandling kan overvåkes ved bruk av plasmaaktivert partiell tromboplastintid (APTT), anti-faktor Xa-aktivitet eller, hvis svært høye doser brukes, den aktiverte koagulasjonstiden (ACT). APTT brukes oftest til å overvåke UFH-behandling, da den er kostnadseffektiv og lett tilgjengelig. Det er imidlertid underlagt flere pre-analytiske og analytiske variabler og gir derfor kanskje ikke et nøyaktig mål på den antikoagulerende effekten av UFH. Anti-faktor Xa-aktiviteten er mindre utsatt for forstyrrende faktorer og gjør dette til den foretrukne analysen, men den er mindre tilgjengelig.

Studier har vist at heparin også kompetitivt hemmer bindingen av VWF til blodplatereseptor GPIb, en antitrombotisk effekt som er forskjellig fra dens antikoagulerende rolle via antitrombin. Dette kan delvis forklare hvorfor blødningskomplikasjonene som oppstår under heparinbehandling er uforutsigbare, til tross for bruk av nåværende teknikker for å overvåke dens antikoagulerende effekt. Denne tilleggsaktiviteten til heparin er sannsynligvis av spesiell betydning under CPB når svært høye konsentrasjoner av heparin brukes for å opprettholde den ekstrakorporale kretsen og som må reverseres for å gjenopprette hemostase ved slutten av prosedyren. Den for tiden tilgjengelige litteraturen er fortsatt ufullstendig i karakteriseringen av endringene som oppstår i VWF-avhengig blodplatefunksjon og forklarer ikke den observerte gjenopprettingen av VWF-funksjonen over baseline-nivåer, etter reversering av heparin med protaminsulfat. Målet med denne studien er å fullt ut karakterisere endringene i VWF-konsentrasjon, funksjon og blodplateinteraksjon, som forekommer hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi og får intravenøst ​​ufraksjonert heparin, intra- og postoperativt. Dette er en prospektiv kohortstudie med ett senter som involverer analyse av hemostatiske analyser hos pasienter som får IV-heparin under kardiopulmonal bypass-operasjon. Studien tar sikte på å rekruttere 30 kvalifiserte voksne pasienter (>18 år) som gjennomgår hjertekirurgi for første gang for korrigering av atrieseptumdefekter eller som gjennomgår vevsmitralklafferstatning og får IV ufraksjonert heparin intraoperativt ved Royal Brompton Hospital. Studien tar sikte på å rekruttere en enhetlig populasjon på 30 pasienter som bør oppnås innen 6 måneder.