심폐 바이패스의 지혈 표지자

폰 빌레브란트 인자(VWF)는 혈전증, 지혈 및 혈관 생물학에 관여하는 큰 혈장 당단백질입니다. 주요 역할은 혈관 내피 손상 부위에서 혈소판을 포획하여 출혈 조절의 초기 단계인 불안정한 혈소판 마개를 형성하는 것입니다. 그 후 손상 부위의 혈액 응고로 인해 피브린 가닥이 형성되어 혈관 복구가 완료될 때까지 혈소판 마개를 에워싸고 안정화시킵니다.

내피 세포(EC) 손상 또는 활성화 후, VWF는 EC 또는 현재 노출된 내피하 기질(SEM)에 속박됩니다. 혈류에 의해 생성된 전단 응력으로 인해 묶인 VWF가 풀리고 여러 혈소판 결합 부위가 노출되어 혈소판 포획이 발생합니다.

VWF의 가장 중요한 도메인 중 하나는 콜라겐과 헤파린뿐만 아니라 혈소판 수용체 당단백질 Ib(GPIb)에 대한 결합 부위를 포함하는 A1 도메인입니다.

헤파린은 비만 세포 분비 과립의 주요 성분입니다. 그것의 정확한 생리학적 역할은 알려져 있지 않지만 숙주 방어 메커니즘에서 역할을 하는 것으로 제안되었습니다. 그러나 헤파린의 항응고 특성은 약학적으로 이용되어 왔으며 외인성 헤파린은 1935.4 이후 임상적으로 유용한 항응고제였습니다. 인자 Xa와 트롬빈의 불활성화에서 안티트롬빈의 효과를 강화시키는 것으로 알려져 있습니다. 미분획 헤파린 요법은 혈장 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 항인자 Xa 활성 또는 매우 높은 용량을 사용하는 경우 활성화 응고 시간(ACT)을 사용하여 모니터링할 수 있습니다. APTT는 비용 효율적이고 쉽게 사용할 수 있기 때문에 UFH 치료를 모니터링하는 데 가장 일반적으로 사용됩니다. 그러나 여러 사전 분석 및 분석 변수의 영향을 받기 때문에 UFH의 항응고 효과에 대한 정확한 측정을 제공하지 못할 수 있습니다. 항인자 Xa 활성은 교란 요인에 덜 민감하고 이를 선택하는 분석법으로 만들지 만 널리 사용되지는 않습니다.

연구에 따르면 헤파린은 VWF가 혈소판 수용체 GPIb에 결합하는 것을 경쟁적으로 억제하며, 이는 항트롬빈을 통한 항응고제 역할과는 다른 항혈전 효과입니다. 이것은 항응고 효과를 모니터링하기 위한 현재 기술을 사용함에도 불구하고 헤파린 치료 중에 발생하는 출혈 합병증이 예측할 수 없는 이유를 부분적으로 설명할 수 있습니다. 체외 회로를 유지하기 위해 매우 높은 농도의 헤파린을 사용하고 절차가 끝날 때 지혈을 복원하기 위해 역전시켜야 하는 경우 헤파린의 이러한 추가 활동은 CPB 중에 특히 중요할 수 있습니다. 현재 이용 가능한 문헌은 VWF 의존성 혈소판 기능에서 발생하는 변화의 특성화에 있어 불완전한 상태로 남아 있으며 황산 프로타민으로 헤파린을 역전시킨 후 기준선 수준 이상으로 관찰된 VWF 기능 회복을 설명하지 않습니다. 이 연구의 목적은 심장 수술을 받고 비분할 헤파린 정맥 주사를 받는 환자에서 수술 중 및 수술 후 발생하는 VWF 농도, 기능 및 혈소판 상호 작용의 변화를 완전히 특성화하는 것입니다. 이것은 심폐 우회술 동안 IV 헤파린을 투여받은 환자의 지혈 분석 분석을 포함하는 전향적 단일 센터 코호트 연구입니다. 이 연구의 목표는 Royal Brompton 병원에서 심방 중격 결손 교정을 위해 처음으로 심장 수술을 받거나 조직 승모판 교체술을 받고 IV 미분할 헤파린을 수술 중 받는 30명의 적격 성인 환자(>18세)를 모집하는 것입니다. 이 연구는 6개월 이내에 달성되어야 하는 30명의 환자로 구성된 균일한 모집단을 모집하는 것을 목표로 합니다.