Vérzéscsillapító markerek a kardiopulmonális bypassban

A von Willebrand-faktor (VWF) egy nagy méretű plazma glikoprotein, amely részt vesz a trombózisban, a vérzéscsillapításban és az érbiológiában. Fő szerepe a vérlemezkék befogása a vérerek endothel sérülésének helyein, lehetővé téve egy instabil vérlemezkedugó kialakulását, ami a vérzésszabályozás kezdeti lépése. Ezt követően a sérülés helyén a véralvadás fibrinszálak képződését eredményezi, amelyek behálózzák és stabilizálják a vérlemezkedugót, amíg az érjavulás be nem fejeződik.

Az endoteliális sejt (EC) sérülését vagy aktiválását követően a VWF vagy az EC-hez, vagy a most kitett szubendoteliális mátrixhoz (SEM) kötődik. A véráramlás által generált nyírófeszültség hatására a lekötött VWF kibomlik, szabaddá téve több vérlemezke-kötőhelyét, ami vérlemezke-befogást eredményez.

A VWF egyik legfontosabb doménje az A1 domén, amely kötőhelyeket tartalmaz a vérlemezke receptor glikoprotein Ib (GPIb), valamint a kollagén és a heparin számára.

A heparin a hízósejt-szekréciós szemcsék fő összetevője. Pontos fiziológiai szerepe nem ismert, de feltételezték, hogy szerepet játszik a gazdaszervezet védekező mechanizmusaiban. A heparin véralvadásgátló tulajdonságait azonban gyógyszerészetileg kiaknázták, és az exogén heparin 1935 óta klinikailag hasznos véralvadásgátló.4 Ismeretes, hogy fokozza az antitrombin hatását a Xa faktor és a trombin inaktiválásában. A nem frakcionált heparin terápia a plazma aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT), az anti-Xa faktor aktivitás, vagy nagyon nagy dózisok alkalmazása esetén az aktivált alvadási idő (ACT) segítségével követhető. Az APTT-t leggyakrabban az UFH-terápia monitorozására használják, mivel költséghatékony és könnyen hozzáférhető. Azonban számos preanalitikai és analitikai változótól függ, ezért előfordulhat, hogy nem ad pontos mérést az UFH véralvadásgátló hatásáról. Az anti-Xa-faktor aktivitás kevésbé érzékeny a zavaró tényezőkre, és ez teszi a választott vizsgálati módszert, de kevésbé széles körben elérhető.

Tanulmányok kimutatták, hogy a heparin kompetitív módon gátolja a VWF kötődését a thrombocyta receptor GPIb-hez, amely antitrombotikus hatás különbözik az antitrombinon keresztüli antikoaguláns szerepétől. Ez részben magyarázatot adhat arra, hogy a heparinterápia során fellépő vérzéses szövődmények miért kiszámíthatatlanok, annak ellenére, hogy a jelenlegi technikákat alkalmazzák a véralvadásgátló hatás monitorozására. A heparinnak ez a többletaktivitása valószínűleg különösen fontos a CPB során, amikor nagyon magas koncentrációjú heparint használnak az extracorporalis keringés fenntartásához, és ezt meg kell fordítani a hemosztázis helyreállításához az eljárás végén. A jelenleg rendelkezésre álló irodalom továbbra is hiányos a VWF-függő thrombocytafunkcióban fellépő változások jellemzésében, és nem magyarázza a VWF-funkció megfigyelt helyreállását a kiindulási szint fölé, a heparin protamin-szulfáttal történő megfordítása után. A tanulmány célja a VWF-koncentráció, a funkció és a thrombocyta kölcsönhatás változásainak teljes jellemzése, amelyek szívsebészeti beavatkozáson átesett és intravénás, frakcionálatlan heparint kapó betegeknél intra- és posztoperatív módon jelentkeznek. Ez egy prospektív, egyközpontú kohorsz vizsgálat, amely magában foglalja a vérzéscsillapító vizsgálatok elemzését olyan betegeknél, akik IV heparint kaptak kardiopulmonális bypass műtét során. A vizsgálat célja 30 alkalmas felnőtt (18 év feletti) beteg toborzása, akik első alkalommal esnek át szívműtéten a pitvari sövény defektusainak korrekciójára vagy szöveti mitrális billentyű cserén esnek át, és intravénás, frakcionálatlan heparint kapnak intraoperatívan a Royal Brompton Kórházban. A vizsgálat célja egységes, 30 fős betegpopuláció toborzása, amelyet 6 hónapon belül el kell érni.