Marcatori emostatici nel bypass cardiopolmonare

Il fattore di Von Willebrand (VWF) è una grande glicoproteina plasmatica coinvolta nella trombosi, nell'emostasi e nella biologia vascolare. Il suo ruolo principale è quello di catturare le piastrine nei siti di lesione endoteliale dei vasi sanguigni consentendo la formazione di un tappo piastrinico instabile, un passo iniziale nel controllo dell'emorragia. Successivamente, la coagulazione del sangue nel sito della lesione provoca la formazione di filamenti di fibrina, che intrappolano e stabilizzano il tappo piastrinico, fino al completamento della riparazione del vaso.

Dopo la lesione o l'attivazione delle cellule endoteliali (EC), il VWF diventa legato, sia all'EC che alla matrice subendoteliale (SEM) ora esposta. Lo stress di taglio generato dal flusso sanguigno provoca il disfacimento del VWF legato, esponendo i suoi molteplici siti di legame piastrinico, con conseguente cattura piastrinica.

Uno dei domini più importanti del VWF è il dominio A1, che contiene siti di legame per la glicoproteina del recettore piastrinico Ib (GPIb), nonché per il collagene e l'eparina.

L'eparina è il componente principale dei granuli secretori dei mastociti. Il suo preciso ruolo fisiologico è sconosciuto ma è stato proposto che svolga un ruolo nei meccanismi di difesa dell'ospite. Le proprietà anticoagulanti dell'eparina, tuttavia, sono state sfruttate farmaceuticamente e l'eparina esogena è stata un anticoagulante clinicamente utile dal 1935.4 È noto che potenzia gli effetti dell'antitrombina nell'inattivazione del fattore Xa e della trombina. La terapia con eparina non frazionata può essere monitorata utilizzando il tempo di tromboplastina parziale attivata dal plasma (APTT), l'attività anti-fattore Xa o, se si utilizzano dosi molto elevate, il tempo di coagulazione attivata (ACT). L'APTT è più comunemente utilizzato per monitorare la terapia UFH in quanto è conveniente e prontamente disponibile. Tuttavia, è soggetto a diverse variabili pre-analitiche e analitiche e pertanto potrebbe non fornire una misura accurata dell'effetto anticoagulante dell'ENF. L'attività anti-fattore Xa è meno suscettibile ai fattori confondenti e rende questo test di scelta, ma è meno ampiamente disponibile.

Gli studi hanno dimostrato che l'eparina inibisce anche in modo competitivo il legame del VWF al recettore piastrinico GPIb, un effetto antitrombotico distinto dal suo ruolo anticoagulante tramite l'antitrombina. Questo può in parte spiegare perché le complicanze emorragiche che si verificano durante la terapia con eparina sono imprevedibili, nonostante si utilizzino le attuali tecniche per monitorare il suo effetto anticoagulante. È probabile che questa attività aggiuntiva dell'eparina sia di particolare importanza durante il CPB quando vengono utilizzate concentrazioni molto elevate di eparina per mantenere il circuito extracorporeo e che devono essere invertite per ripristinare l'emostasi al termine della procedura. La letteratura attualmente disponibile rimane incompleta nella caratterizzazione dei cambiamenti che si verificano nella funzione piastrinica dipendente dal VWF e non spiega il recupero osservato della funzione del VWF al di sopra dei livelli basali, dopo l'inversione dell'eparina con protamina solfato. Lo scopo di questo studio è di caratterizzare completamente i cambiamenti nella concentrazione di VWF, nella funzione e nell'interazione piastrinica, che si verificano in pazienti sottoposti a cardiochirurgia e che ricevono eparina non frazionata per via endovenosa, intra e postoperatoria. Si tratta di uno studio prospettico di coorte a centro singolo che prevede l'analisi dei dosaggi emostatici in pazienti che ricevono eparina EV durante un intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare. Lo studio mira a reclutare 30 pazienti adulti idonei (> 18 anni) sottoposti a cardiochirurgia per la prima volta per la correzione di difetti del setto atriale o sottoposti a sostituzione tissutale della valvola mitrale e che ricevono eparina non frazionata IV intraoperatoria presso il Royal Brompton Hospital. Lo studio mira a reclutare una popolazione uniforme di 30 pazienti che dovrebbe essere raggiunta entro 6 mesi.