Hæmostatiske markører i kardiopulmonal bypass

Von Willebrand faktor (VWF) er et stort plasmaglykoprotein involveret i trombose, hæmostase og vaskulær biologi. Dens primære rolle er at fange blodplader på steder med blodkarendotelskade, hvilket tillader dannelsen af ​​en ustabil blodpladeprop, et indledende trin i blødningskontrol. Efter dette resulterer blodkoagulering på skadestedet i dannelsen af ​​fibrintråde, som griber ind i og stabiliserer blodpladeproppen, indtil karreparationen er fuldført.

Efter endotelcelle (EC) skade eller aktivering bliver VWF bundet, enten til EC eller til den nu eksponerede subendoteliale matrix (SEM). Forskydningsspændingen, der genereres af blodgennemstrømningen, får den bundne VWF til at optrevle, hvilket blotlægger dets flere blodpladebindingssteder, hvilket resulterer i blodpladefangst.

Et af de vigtigste domæner af VWF er A1-domænet, som indeholder bindingssteder for blodpladereceptoren glycoprotein Ib (GPIb) samt for kollagen og heparin.

Heparin er hovedbestanddelen af ​​mastcellesekretoriske granulat. Dets præcise fysiologiske rolle er ukendt, men det er blevet foreslået, at det spiller en rolle i værtens forsvarsmekanismer. Heparins antikoagulerende egenskaber er imidlertid blevet udnyttet farmaceutisk, og eksogent heparin har været et klinisk nyttigt antikoagulant siden 1935.4 Det er kendt for at forstærke virkningerne af antithrombin ved inaktivering af faktor Xa og thrombin. Ufraktioneret heparinbehandling kan overvåges ved hjælp af plasmaaktiveret partiel tromboplastintid (APTT), anti-faktor Xa-aktivitet eller, hvis der anvendes meget høje doser, den aktiverede koagulationstid (ACT). APTT bruges mest til at overvåge UFH-behandling, da den er omkostningseffektiv og let tilgængelig. Det er dog underlagt flere præanalytiske og analytiske variabler og giver derfor muligvis ikke et nøjagtigt mål for den antikoagulerende virkning af UFH. Anti-faktor Xa-aktiviteten er mindre følsom over for forstyrrende faktorer og gør dette til det foretrukne assay, men det er mindre tilgængeligt.

Undersøgelser har vist, at heparin også kompetitivt hæmmer bindingen af ​​VWF til blodpladereceptor GPIb, en anti-trombotisk effekt, der adskiller sig fra dets antikoagulerende rolle via antithrombin. Dette kan til dels forklare, hvorfor de blødningskomplikationer, der opstår under heparinbehandling, er uforudsigelige, på trods af at man bruger nuværende teknikker til at overvåge dets antikoagulerende virkning. Denne yderligere aktivitet af heparin er sandsynligvis af særlig betydning under CPB, når meget høje koncentrationer af heparin bruges til at opretholde det ekstrakorporale kredsløb, og som skal vendes for at genoprette hæmostasen ved afslutningen af ​​proceduren. Den aktuelt tilgængelige litteratur forbliver ufuldstændig med hensyn til karakteriseringen af ​​de ændringer, der forekommer i VWF-afhængig trombocytfunktion og forklarer ikke den observerede genopretning af VWF-funktionen over baseline-niveauer efter reversering af heparin med protaminsulfat. Formålet med denne undersøgelse er fuldt ud at karakterisere ændringerne i VWF-koncentration, funktion og blodpladeinteraktion, der forekommer hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi og får intravenøst ​​ufraktioneret heparin, intra- og postoperativt. Dette er et prospektivt kohortestudie med et enkelt center, der involverer analyse af hæmostatiske assays hos patienter, der får IV-heparin under kardiopulmonal bypass-operation. Undersøgelsen sigter mod at rekruttere 30 kvalificerede voksne patienter (>18 år), der gennemgår første gangs hjertekirurgi til korrektion af atrielle septumdefekter eller gennemgår vævsmitralklapudskiftning og modtager IV ufraktioneret heparin intraoperativt på Royal Brompton Hospital. Undersøgelsen sigter mod at rekruttere en ensartet population på 30 patienter, som skal opnås inden for 6 måneder.