Marcadores hemostáticos em circulação extracorpórea

O fator de Von Willebrand (VWF) é uma grande glicoproteína plasmática envolvida na trombose, hemostasia e biologia vascular. Seu principal papel é capturar plaquetas em locais de lesão endotelial dos vasos sanguíneos, permitindo a formação de um tampão plaquetário instável, um passo inicial no controle da hemorragia. Em seguida, a coagulação do sangue no local da lesão resulta na formação de filamentos de fibrina, que envolvem e estabilizam o tampão plaquetário, até que o reparo do vaso esteja completo.

Após a lesão ou ativação da célula endotelial (EC), o VWF torna-se amarrado, seja a EC ou à matriz subendotelial (SEM) agora exposta. A tensão de cisalhamento gerada pelo fluxo sanguíneo faz com que o VWF amarrado se desfaça, expondo seus múltiplos locais de ligação de plaquetas, resultando na captura de plaquetas.

Um dos domínios mais importantes do VWF é o domínio A1, que contém sítios de ligação para o receptor de plaquetas glicoproteína Ib (GPIb), bem como para colágeno e heparina.

A heparina é o principal componente dos grânulos de secreção dos mastócitos. Seu papel fisiológico preciso é desconhecido, mas foi proposto que desempenhe um papel nos mecanismos de defesa do hospedeiro. As propriedades anticoagulantes da heparina, no entanto, têm sido exploradas farmaceuticamente e a heparina exógena tem sido um anticoagulante clinicamente útil desde 1935.4 Sabe-se que potencializa os efeitos da antitrombina na inativação do Fator Xa e da trombina. A terapia com heparina não fracionada pode ser monitorada usando o tempo de tromboplastina parcial ativado por plasma (APTT), atividade antifator Xa ou, se forem usadas doses muito altas, o tempo de coagulação ativado (ACT). O APTT é mais comumente usado para monitorar a terapia de HNF, pois é econômico e está prontamente disponível. No entanto, está sujeito a várias variáveis ​​pré-analíticas e analíticas e, portanto, pode não fornecer uma medida precisa do efeito anticoagulante da HNF. A atividade anti-fator Xa é menos suscetível a fatores de confusão e torna este o ensaio de escolha, mas é menos amplamente disponível.

Estudos demonstraram que a heparina também inibe competitivamente a ligação do VWF ao receptor plaquetário GPIb, um efeito antitrombótico distinto de seu papel anticoagulante via Antitrombina. Isso pode explicar, em parte, porque as complicações hemorrágicas que ocorrem durante a terapia com heparina são imprevisíveis, apesar do uso de técnicas atuais para monitorar seu efeito anticoagulante. Essa atividade adicional da heparina provavelmente será de particular importância durante a CEC, quando concentrações muito altas de heparina são usadas para manter o circuito extracorpóreo e devem ser revertidas para restaurar a hemostasia ao final do procedimento. A literatura atualmente disponível permanece incompleta na caracterização das alterações que ocorrem na função plaquetária dependente do VWF e não explica a recuperação observada da função do VWF acima dos níveis basais, após a reversão da heparina com sulfato de protamina. O objetivo deste estudo é caracterizar completamente as alterações na concentração, função e interação plaquetária do VWF que ocorrem em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca e que recebem heparina não fracionada intravenosa, intra e pós-operatório. Este é um estudo prospectivo de coorte de centro único envolvendo a análise de ensaios hemostáticos em pacientes que receberam heparina IV durante a cirurgia de circulação extracorpórea. O estudo visa recrutar 30 pacientes adultos elegíveis (> 18 anos) submetidos à primeira cirurgia cardíaca para a correção de defeitos do septo atrial ou submetidos à substituição tecidual da válvula mitral e recebendo heparina não fracionada intravenosa no intraoperatório no Royal Brompton Hospital. O estudo visa recrutar uma população uniforme de 30 pacientes, o que deve ser alcançado em 6 meses.