Marcadores hemostáticos en circulación extracorpórea

El factor de von Willebrand (VWF) es una gran glicoproteína plasmática implicada en la trombosis, la hemostasia y la biología vascular. Su función principal es capturar plaquetas en los sitios de lesión endotelial de los vasos sanguíneos, lo que permite la formación de un tapón de plaquetas inestable, un paso inicial en el control de la hemorragia. Después de esto, la coagulación de la sangre en el sitio de la lesión da como resultado la formación de hebras de fibrina, que enredan y estabilizan el tapón de plaquetas, hasta que se completa la reparación del vaso.

Después de la lesión o activación de las células endoteliales (EC), el FvW queda anclado, ya sea a EC oa la matriz subendotelial (SEM) ahora expuesta. La tensión de cizallamiento generada por el flujo sanguíneo hace que el VWF atado se deshaga, exponiendo sus múltiples sitios de unión de plaquetas, lo que da como resultado la captura de plaquetas.

Uno de los dominios más importantes del VWF es el dominio A1, que contiene sitios de unión para la glucoproteína Ib receptora de plaquetas (GPIb), así como para el colágeno y la heparina.

La heparina es el componente principal de los gránulos secretores de los mastocitos. Se desconoce su función fisiológica precisa, pero se ha propuesto que desempeña un papel en los mecanismos de defensa del huésped. Las propiedades anticoagulantes de la heparina, sin embargo, han sido explotadas farmacéuticamente y la heparina exógena ha sido un anticoagulante clínicamente útil desde 1935.4 Se sabe que potencia los efectos de la antitrombina en la inactivación del Factor Xa y la trombina. La terapia con heparina no fraccionada se puede monitorear usando el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) en plasma, la actividad anti-factor Xa o, si se usan dosis muy altas, el tiempo de coagulación activado (ACT). El APTT se usa más comúnmente para monitorear la terapia de HNF, ya que es rentable y está fácilmente disponible. Sin embargo, está sujeta a varias variables analíticas y preanalíticas y, por lo tanto, es posible que no proporcione una medida precisa del efecto anticoagulante de la HNF. La actividad anti-factor Xa es menos susceptible a los factores de confusión y hace que este sea el ensayo de elección, pero está menos disponible.

Los estudios han demostrado que la heparina también inhibe de forma competitiva la unión del VWF al receptor plaquetario GPIb, un efecto antitrombótico distinto de su función anticoagulante a través de la antitrombina. Esto puede explicar en parte por qué las complicaciones hemorrágicas que ocurren durante la terapia con heparina son impredecibles, a pesar de utilizar las técnicas actuales para monitorear su efecto anticoagulante. Es probable que esta actividad adicional de la heparina sea de particular importancia durante la CEC cuando se utilizan concentraciones muy altas de heparina para mantener el circuito extracorpóreo y que deben revertirse para restablecer la hemostasia al final del procedimiento. La literatura actualmente disponible sigue siendo incompleta en la caracterización de los cambios que ocurren en la función plaquetaria dependiente del FvW y no explica la recuperación observada de la función del FvW por encima de los niveles basales, después de la reversión de la heparina con sulfato de protamina. El objetivo de este estudio es caracterizar completamente los cambios en la concentración, la función y la interacción plaquetaria del FVW que se producen en pacientes sometidos a cirugía cardiaca y que reciben heparina no fraccionada por vía intravenosa, durante y después de la operación. Este es un estudio de cohorte prospectivo de un solo centro que involucra el análisis de ensayos hemostáticos en pacientes que reciben heparina IV durante la cirugía de derivación cardiopulmonar. El estudio tiene como objetivo reclutar a 30 pacientes adultos elegibles (> 18 años) que se someten a una cirugía cardíaca por primera vez para la corrección de los defectos del tabique interauricular o que se someten a un reemplazo de la válvula mitral tisular y reciben intraoperatoriamente heparina no fraccionada IV en el Royal Brompton Hospital. El estudio tiene como objetivo reclutar una población uniforme de 30 pacientes que debe lograrse dentro de los 6 meses.