Markery hemostatyczne w krążeniu pozaustrojowym

Czynnik von Willebranda (VWF) jest dużą glikoproteiną osocza zaangażowaną w zakrzepicę, hemostazę i biologię naczyń. Jego główną rolą jest wychwytywanie płytek krwi w miejscach uszkodzenia śródbłonka naczyń krwionośnych, co umożliwia utworzenie niestabilnego czopu płytkowego, co jest wstępnym etapem kontroli krwawienia. W następstwie tego krzepnięcie krwi w miejscu urazu prowadzi do powstania włókien fibrynowych, które oplatają i stabilizują czop płytkowy, aż do zakończenia naprawy naczynia.

Po uszkodzeniu lub aktywacji komórek śródbłonka (EC), VWF zostaje przywiązany albo do EC, albo do obecnie odsłoniętej macierzy podśródbłonkowej (SEM). Naprężenie ścinające generowane przez przepływ krwi powoduje, że uwiązany VWF rozpada się, odsłaniając liczne miejsca wiązania płytek krwi, co powoduje wychwyt płytek krwi.

Jedną z najważniejszych domen VWF jest domena A1, która zawiera miejsca wiązania dla płytkowego receptora glikoproteiny Ib (GPIb) oraz kolagenu i heparyny.

Heparyna jest głównym składnikiem ziarnistości wydzielniczych komórek tucznych. Jego dokładna rola fizjologiczna jest nieznana, ale zaproponowano, że odgrywa rolę w mechanizmach obronnych gospodarza. Antykoagulacyjne właściwości heparyny zostały jednak wykorzystane w farmacji, a egzogenna heparyna jest klinicznie użytecznym antykoagulantem od 1935 r.4 Wiadomo, że wzmaga działanie antytrombiny w inaktywacji czynnika Xa i trombiny. Terapię heparyną niefrakcjonowaną można monitorować za pomocą czasu częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej w osoczu (APTT), aktywności anty-Xa lub, w przypadku stosowania bardzo dużych dawek, czasu krzepnięcia po aktywacji (ACT). APTT jest najczęściej stosowany do monitorowania terapii UFH, ponieważ jest opłacalny i łatwo dostępny. Jednak podlega on kilku zmiennym przedanalitycznym i analitycznym i dlatego może nie zapewniać dokładnego pomiaru przeciwzakrzepowego działania UFH. Aktywność anty-Xa jest mniej podatna na czynniki zakłócające i sprawia, że ​​jest to test z wyboru, ale jest mniej dostępny.

Badania wykazały, że heparyna hamuje również kompetycyjnie wiązanie VWF z receptorem płytkowym GPIb, co ma działanie przeciwzakrzepowe, różniące się od jej roli przeciwzakrzepowej poprzez antytrombinę. Może to częściowo wyjaśniać, dlaczego powikłania krwotoczne, które występują podczas leczenia heparyną, są nieprzewidywalne, pomimo stosowania aktualnych technik monitorowania jej działania przeciwzakrzepowego. Ta dodatkowa aktywność heparyny może mieć szczególne znaczenie podczas CPB, gdy do utrzymania krążenia pozaustrojowego stosuje się bardzo wysokie stężenia heparyny, które należy odwrócić, aby przywrócić hemostazę pod koniec zabiegu. Obecnie dostępne piśmiennictwo pozostaje niekompletne pod względem charakterystyki zmian zachodzących w funkcji płytek krwi zależnej od VWF i nie wyjaśnia obserwowanego powrotu funkcji VWF powyżej poziomu wyjściowego po odwróceniu działania heparyny siarczanem protaminy. Celem pracy jest pełna charakterystyka zmian stężenia VWF, funkcji i interakcji płytek krwi zachodzących u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym i otrzymujących dożylnie heparynę niefrakcjonowaną śród- i pooperacyjnie. Jest to prospektywne, jednoośrodkowe badanie kohortowe obejmujące analizę testów hemostatycznych u pacjentów otrzymujących heparynę dożylnie podczas operacji krążenia pozaustrojowego. Badanie ma na celu rekrutację 30 kwalifikujących się dorosłych pacjentów (>18 lat) poddawanych pierwszej operacji kardiochirurgicznej w celu korekcji ubytków w przegrodzie międzyprzedsionkowej lub poddawanych tkankowej wymianie zastawki mitralnej i otrzymujących śródoperacyjnie heparynę niefrakcjonowaną dożylnie w szpitalu Royal Brompton. Badanie ma na celu rekrutację jednolitej populacji 30 pacjentów, co powinno zostać osiągnięte w ciągu 6 miesięcy.