Hämostatische Marker beim kardiopulmonalen Bypass

Der Von-Willebrand-Faktor (VWF) ist ein großes Plasma-Glykoprotein, das an Thrombose, Hämostase und Gefäßbiologie beteiligt ist. Seine Hauptaufgabe besteht darin, Blutplättchen an Stellen mit Endothelverletzungen in Blutgefäßen einzufangen und so die Bildung eines instabilen Blutplättchenpfropfens zu ermöglichen – ein erster Schritt zur Blutungskontrolle. Anschließend führt die Blutgerinnung an der Verletzungsstelle zur Bildung von Fibrinsträngen, die den Blutplättchenpfropfen vernetzen und stabilisieren, bis die Gefäßreparatur abgeschlossen ist.

Nach einer Verletzung oder Aktivierung von Endothelzellen (EC) wird VWF entweder an EC oder an die nun freigelegte subendotheliale Matrix (SEM) gebunden. Die durch den Blutfluss erzeugte Scherspannung führt dazu, dass sich der gebundene VWF auflöst, wodurch seine zahlreichen Thrombozytenbindungsstellen freigelegt werden, was zum Einfangen von Thrombozyten führt.

Eine der wichtigsten Domänen des VWF ist die A1-Domäne, die Bindungsstellen für das Thrombozytenrezeptor-Glykoprotein Ib (GPIb) sowie für Kollagen und Heparin enthält.

Heparin ist der Hauptbestandteil der sekretorischen Granula von Mastzellen. Seine genaue physiologische Rolle ist unbekannt, es wurde jedoch vermutet, dass es eine Rolle bei den Abwehrmechanismen des Wirts spielt. Die gerinnungshemmenden Eigenschaften von Heparin wurden jedoch pharmazeutisch genutzt und exogenes Heparin ist seit 1935 ein klinisch nützliches Antikoagulans.4 Es ist bekannt, dass es die Wirkung von Antithrombin bei der Inaktivierung von Faktor Xa und Thrombin verstärkt. Die Therapie mit unfraktioniertem Heparin kann anhand der plasmaaktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT), der Anti-Faktor-Xa-Aktivität oder, wenn sehr hohe Dosen verwendet werden, der aktivierten Gerinnungszeit (ACT) überwacht werden. Der APTT wird am häufigsten zur Überwachung der UFH-Therapie verwendet, da er kostengünstig und leicht verfügbar ist. Es unterliegt jedoch mehreren präanalytischen und analytischen Variablen und liefert daher möglicherweise kein genaues Maß für die gerinnungshemmende Wirkung von UFH. Die Anti-Faktor

Studien haben gezeigt, dass Heparin auch kompetitiv die Bindung von VWF an den Thrombozytenrezeptor GPIb hemmt, eine antithrombotische Wirkung, die sich von seiner gerinnungshemmenden Rolle durch Antithrombin unterscheidet. Dies könnte teilweise erklären, warum die Blutungskomplikationen, die während der Heparintherapie auftreten, trotz der Verwendung aktueller Techniken zur Überwachung der gerinnungshemmenden Wirkung unvorhersehbar sind. Diese zusätzliche Aktivität von Heparin dürfte während der CPB von besonderer Bedeutung sein, wenn zur Aufrechterhaltung des extrakorporalen Kreislaufs sehr hohe Heparinkonzentrationen verwendet werden, die am Ende des Eingriffs zur Wiederherstellung der Hämostase umgekehrt werden müssen. Die derzeit verfügbare Literatur ist hinsichtlich der Charakterisierung der Veränderungen, die in der VWF-abhängigen Thrombozytenfunktion auftreten, noch unvollständig und erklärt nicht die beobachtete Erholung der VWF-Funktion über die Ausgangswerte nach Umkehrung von Heparin mit Protaminsulfat. Ziel dieser Studie ist die vollständige Charakterisierung der Veränderungen der VWF-Konzentration, -Funktion und der Thrombozyteninteraktion, die bei Patienten auftreten, die sich einer Herzoperation unterziehen und intra- und postoperativ intravenöses unfraktioniertes Heparin erhalten. Hierbei handelt es sich um eine prospektive, monozentrische Kohortenstudie, die die Analyse hämostatischer Tests bei Patienten umfasst, die während einer kardiopulmonalen Bypass-Operation intravenöses Heparin erhalten. Die Studie zielt darauf ab, 30 geeignete erwachsene Patienten (>18 Jahre) zu rekrutieren, die sich zum ersten Mal einer Herzoperation zur Korrektur von Vorhofseptumdefekten unterziehen oder sich einem Mitralklappenersatz im Gewebe unterziehen und intraoperativ unfraktioniertes Heparin im Royal Brompton Hospital erhalten. Die Studie zielt darauf ab, eine einheitliche Population von 30 Patienten zu rekrutieren, was innerhalb von 6 Monaten erreicht werden soll.