Hemostatické markery v kardiopulmonálním bypassu

Von Willebrandův faktor (VWF) je velký plazmatický glykoprotein účastnící se trombózy, hemostázy a vaskulární biologie. Jeho hlavní úlohou je zachytit krevní destičky v místech poškození endotelu krevních cév, což umožňuje vytvoření nestabilní destičkové zátky, což je počáteční krok v kontrole krvácení. Následně dojde ke srážení krve v místě poranění, což má za následek tvorbu fibrinových vláken, která obklopují a stabilizují destičkovou zátku, dokud není dokončena oprava cévy.

Po poranění nebo aktivaci endoteliálních buněk (EC) se VWF připoutá buď k EC nebo k nyní exponované subendoteliální matrici (SEM). Smykové napětí generované průtokem krve způsobí, že se uvázaný VWF rozplete, čímž se obnaží jeho četná vazebná místa pro krevní destičky, což vede k zachycení krevních destiček.

Jednou z nejdůležitějších domén VWF je doména A1, která obsahuje vazebná místa pro krevní destičkový receptor glykoprotein Ib (GPIb), stejně jako pro kolagen a heparin.

Heparin je hlavní složkou sekrečních granulí žírných buněk. Jeho přesná fyziologická role není známa, ale bylo navrženo, že hraje roli v obranných mechanismech hostitele. Antikoagulační vlastnosti heparinu však byly využívány farmaceuticky a exogenní heparin je klinicky užitečným antikoagulantem od roku 1935.4 Je známo, že zesiluje účinky antitrombinu při inaktivaci faktoru Xa a trombinu. Terapii nefrakcionovaným heparinem lze monitorovat pomocí plazmou aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT), aktivity anti-faktoru Xa nebo, pokud jsou použity velmi vysoké dávky, aktivovaného koagulačního času (ACT). APTT se nejčastěji používá k monitorování terapie UFH, protože je nákladově efektivní a snadno dostupný. Podléhá však několika preanalytickým a analytickým proměnným, a proto nemusí poskytovat přesné měření antikoagulačního účinku UFH. Aktivita proti faktoru Xa je méně citlivá na matoucí faktory a činí z ní test volby, ale je méně dostupná.

Studie ukázaly, že heparin také kompetitivně inhibuje vazbu VWF na destičkový receptor GPIb, což je antitrombotický účinek odlišný od jeho antikoagulační role prostřednictvím antitrombinu. To může částečně vysvětlit, proč jsou krvácivé komplikace, ke kterým dochází během léčby heparinem, nepředvídatelné, a to i přes použití současných technik pro sledování jeho antikoagulačního účinku. Tato dodatečná aktivita heparinu bude mít pravděpodobně zvláštní význam během CPB, kdy se k udržení mimotělního oběhu používají velmi vysoké koncentrace heparinu, které je třeba zvrátit, aby se obnovila hemostáza na konci procedury. V současnosti dostupná literatura zůstává neúplná v charakterizaci změn, ke kterým dochází ve funkci krevních destiček závislé na VWF, a nevysvětluje pozorovanou obnovu funkce VWF nad výchozí hodnoty po změně heparinu protaminsulfátem. Cílem této studie je plně charakterizovat změny koncentrace VWF, funkce a interakce krevních destiček, ke kterým dochází u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon a užívajících intravenózně nefrakcionovaný heparin, intra- a pooperačně. Toto je prospektivní kohortová studie s jediným centrem zahrnující analýzu hemostatických testů u pacientů, kteří dostávali IV heparin během operace kardiopulmonálního bypassu. Cílem studie je získat 30 způsobilých dospělých pacientů (> 18 let), kteří podstupují první kardiochirurgický zákrok za účelem korekce defektů síňového septa nebo podstupují tkáňovou náhradu mitrální chlopně a dostávají intraoperačně IV nefrakcionovaný heparin v Royal Brompton Hospital. Cílem studie je získat jednotnou populaci 30 pacientů, čehož by mělo být dosaženo během 6 měsíců.