体外循环中的止血标志物

血管性血友病因子 (VWF) 是一种参与血栓形成、止血和血管生物学的大型血浆糖蛋白。 它的主要作用是在血管内皮损伤部位捕获血小板，从而形成不稳定的血小板栓塞，这是控制出血的第一步。 在此之后，受伤部位的血液凝固导致纤维蛋白链的形成，纤维蛋白链缠绕并稳定血小板栓塞，直到血管修复完成。

在内皮细胞 (EC) 损伤或激活后，VWF 被拴在 EC 或现在暴露的内皮下基质 (SEM) 上。 血流产生的剪切应力导致栓系的 VWF 解开，暴露其多个血小板结合位点，导致血小板捕获。

VWF 最重要的结构域之一是 A1 结构域，它包含血小板受体糖蛋白 Ib (GPIb) 以及胶原蛋白和肝素的结合位点。

肝素是肥大细胞分泌颗粒的主要成分。 其确切的生理作用尚不清楚，但有人提出它在宿主防御机制中发挥作用。 然而，肝素的抗凝血特性已在药学上得到充分利用，自 1935.4 以来，外源性肝素一直是临床上有用的抗凝血剂 已知可增强抗凝血酶在因子 Xa 和凝血酶失活中的作用。 可以使用血浆活化部分凝血活酶时间 (APTT)、抗因子 Xa 活性或如果使用非常高的剂量，还可以使用活化凝血时间 (ACT) 来监测普通肝素治疗。 APTT 最常用于监测 UFH 治疗，因为它具有成本效益且易于获得。 然而，它受几个分析前和分析变量的影响，因此可能无法准确测量 UFH 的抗凝作用。 抗因子 Xa 活性不易受混杂因素的影响，因此成为首选检测方法，但应用范围较广。

研究表明，肝素还竞争性抑制 VWF 与血小板受体 GPIb 的结合，这是一种抗血栓形成作用，不同于其通过抗凝血酶的抗凝作用。 这可能部分解释了为什么在肝素治疗期间发生的出血并发症是不可预测的，尽管使用目前的技术来监测其抗凝作用。 肝素的这种额外活性可能在 CPB 期间特别重要，因为非常高浓度的肝素用于维持体外循环并且必须在程序结束时逆转以恢复止血。 目前可用的文献在描述 VWF 依赖性血小板功能发生的变化方面仍然不完整，并且不能解释在用硫酸鱼精蛋白逆转肝素后观察到的 VWF 功能高于基线水平的恢复。 本研究的目的是全面描述 VWF 浓度、功能和血小板相互作用的变化，这些变化发生在接受心脏手术和接受静脉内普通肝素的患者中，术中和术后。 这是一项前瞻性单中心队列研究，涉及在体外循环手术期间接受静脉注射肝素的患者的止血测定分析。 该研究旨在招募 30 名符合条件的成年患者（>18 岁），这些患者在皇家布朗普顿医院接受首次心脏手术以矫正房间隔缺损或接受组织二尖瓣置换术并在术中接受静脉注射普通肝素。 该研究旨在招募 30 名患者，这应该在 6 个月内完成。