原発性ITPの病因におけるCD11aの役割とそのレベルに対する免疫抑制療法の効果

免疫性血小板減少症 (ITP) は、粘膜皮膚出血の有無にかかわらず血小板数が少ないことを特徴とする自己免疫疾患です (McMillan 2007)。

大多数の自己免疫疾患と同様に、ITP は臓器特異的な疾患であり、免疫系の調節の異常が疾患の開始および/または持続に重要な役割を果たすことが示されています。血小板糖タンパク質に反応する自己抗体は、抗血小板抗体を分泌する自己反応性 B リンパ球が主な欠陥と考えられているが、実質的な証拠は、自己反応性 T 細胞の全般的な機能障害が ITP および抗血小板の重要な免疫病理学的原因であることを示唆している。自己抗体は、T細胞およびそれらが産生するサイトカインの制御下にある インテグリンファミリーに属するリンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）は、α鎖CD11aおよびβ鎖CD18異種二量体で構成され、T細胞の表面に発現するリンパ球、B リンパ球、単球、マクロファージ、neユートロフィル。 その主要なリガンドである細胞間接着分子-1(ICAM-1)は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、抗原提示細胞(APC)の表面に分布しています。LFA-1とICAM-1の組み合わせは、協調刺激シグナルを提供し、促進することができますリンパ球の活性化、増殖および分化。 T 細胞と抗原提示細胞 (APC) との相互作用において、LFA-1 とそのアダプターである ICAM-1 は、共刺激機能を促進する免疫学的シナプスの形成に直接関与し、T 細胞の増殖と細胞毒性の増加につながります CD11a はリンパ球にとって重要ですリンパ節への侵入と造血中間体の正常な発達 LFA-1 活性の破壊は、免疫界面の安定性に強く影響します 。

ICAM-1 と LFA-1 の発現は、関節リウマチ (RA) のリンパ系細胞と血管内皮細胞で有意に高く、LFA-1 と ICAM-1 の組み合わせが RA の進行に重要な役割を果たす可能性があることを示しています。 LFA-1 の過剰発現は自己反応性 T 細胞の形成を誘発し、マウスにループス病を引き起こす可能性があります。 狼瘡マウスで LFA-1 モノクローナル抗体を使用することにより、自己抗体の産生が減少し、自己免疫反応の発生が停止し、狼瘡腎炎の症状が緩和されました。 したがって、LFA-1 は全身性エリテマトーデスの病因に重要な役割を果たしている可能性があります。

ITP 患者では、CD11a は CD19+ B 細胞の生存を促進し、抗体を介した血小板破壊を促進する可能性があります。したがって、ICAM-1/LFA-1 相互作用をブロックすると、自己免疫疾患における T 細胞の活性化を抑制することができます。 多くの種類の阻害剤（すなわち ICAM-1/LFA-1 相互作用をブロックするために開発された抗体、ペプチド、小分子) があり、これらの分子のいくつかは臨床試験に達しています。