Rola CD11a w patogenezie pierwotnej ITP i wpływ terapii immunosupresyjnej na jej poziom

Małopłytkowość immunologiczna (ITP) jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się niską liczbą płytek krwi z krwawieniem śluzówkowo-skórnym lub bez (McMillan 2007).

Podobnie jak większość chorób autoimmunologicznych, ITP jest chorobą specyficzną dla danego narządu i wykazano, że nieprawidłowości w regulacji układu odpornościowego odgrywają ważną rolę w inicjacji i/lub utrzymywaniu się choroby. układu monocyt-makrofag oraz hamują proliferację i dojrzewanie megakariocytów Chociaż autoreaktywne limfocyty B wydzielające przeciwciała przeciwpłytkowe są uważane za główny defekt, istotne dowody sugerują, że uogólniona dysfunkcja autoreaktywnych limfocytów T jest krytyczną immunopatologiczną przyczyną ITP i przeciwpłytkowego autoprzeciwciała są pod kontrolą limfocytów T i wytwarzanych przez nie cytokin Antygen-1 związany z funkcją limfocytów (LFA-1) należący do rodziny integryn składa się z heterologicznych dimerów łańcucha alfa CD11a i łańcucha beta CD18 i ulega ekspresji na powierzchni T limfocyty, limfocyty B, monocyty, makrofagi i ne utrofile. Jego główny ligand, międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna-1 (ICAM-1), należy do nadrodziny immunoglobulin, rozmieszczonych na powierzchni komórek prezentujących antygen (APC). Połączenie LFA-1 i ICAM-1 może zapewnić skoordynowany sygnał bodźca i promować aktywacji, proliferacji i różnicowania limfocytów. W interakcji limfocytów T z komórkami prezentującymi antygen (APC), LFA-1 i jego adapter ICAM-1 bezpośrednio uczestniczą w tworzeniu synapsy immunologicznej, która promuje funkcje kostymulujące, prowadząc do zwiększonej proliferacji limfocytów T i cytotoksyczności CD11a ma kluczowe znaczenie dla limfocytów wejście do węzłów chłonnych i prawidłowy rozwój półproduktów hematopoetycznych Zakłócenie aktywności LFA-1 silnie wpływa na stabilność interfejsu immunologicznego.

Ekspresja ICAM-1 i LFA-1 jest znacznie wyższa w komórkach limfoidalnych i komórkach śródbłonka naczyń w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS), co wskazuje, że połączenie LFA-1 i ICAM-1 może odgrywać ważną rolę w progresji RZS. nadmierna ekspresja LFA-1 może indukować tworzenie autoreaktywnych limfocytów T, powodując chorobę tocznia u myszy. Dzięki zastosowaniu przeciwciał monoklonalnych LFA-1 u myszy z toczniem można było zmniejszyć wytwarzanie autoprzeciwciał, zatrzymać rozwój reakcji autoimmunologicznej i złagodzić objawy toczniowego zapalenia nerek. Dlatego LFA-1 może odgrywać ważną rolę w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego.

U pacjentów z ITP CD11a może ułatwiać przeżycie komórek B CD19+ i promować niszczenie płytek krwi za pośrednictwem przeciwciał. Dlatego blokowanie interakcji ICAM-1/LFA-1 może hamować aktywację komórek T w chorobach autoimmunologicznych. Wiele rodzajów inhibitorów (np. przeciwciała, peptydy, małe cząsteczki) zostały opracowane w celu blokowania interakcji ICAM-1/LFA-1, a niektóre z tych cząsteczek przeszły badania kliniczne.