Role CD11a v patogenezi primární ITP a vliv imunosupresivní terapie na její úrovni

Imunitní trombocytopenie (ITP) je autoimunitní onemocnění charakterizované nízkým počtem krevních destiček s nebo bez mukokutánního krvácení (McMillan 2007).

Stejně jako většina autoimunitních onemocnění je ITP orgánově specifické onemocnění a ukázalo se, že abnormality v regulaci imunitního systému hrají důležitou roli při iniciaci a/nebo přetrvávání onemocnění Autoprotilátky reagující proti glykoproteinům krevních destiček mohou zprostředkovat destrukci krevních destiček systém monocytů a makrofágů, stejně jako potlačení proliferace a zrání megakaryocytů Ačkoli jsou autoreaktivní B lymfocyty secernující antiagregační protilátky považovány za hlavní defekt, podstatné důkazy naznačují, že generalizovaná dysfunkce autoreaktivních T buněk je kritickou imunopatologickou příčinou ITP a antiagregačních látek. autoprotilátky jsou pod kontrolou T buněk a cytokinů, které produkují. Antigen 1 s funkcí lymfocytů (LFA-1) patřící do rodiny integrinů se skládá z heterologních dimerů alfa řetězce CD11a a beta řetězce CD18 a je exprimován na povrchu T lymfocyty, B lymfocyty, monocyty, makrofágy a ne utrofily. Jeho hlavní ligand, intercelulární adhezní molekula-1 (ICAM-1), patří do superrodiny imunoglobulinů, distribuovaných na povrchu buněk prezentujících antigen (APC). Kombinace LFA-1 a ICAM-1 může poskytovat koordinovaný stimulační signál a podporovat aktivace, proliferace a diferenciace lymfocytů. Při interakci T buněk s buňkami prezentujícími antigen (APC) se LFA-1 a jeho adaptér ICAM-1 přímo podílejí na tvorbě imunologické synapse, která podporuje kostimulační funkci, což vede ke zvýšené proliferaci T buněk a cytotoxicitě CD11a je kritická pro lymfocyty. vstup do lymfatických uzlin a normální vývoj hematopoetických meziproduktů Narušení aktivity LFA-1 silně ovlivňuje stabilitu imunitního rozhraní.

Exprese ICAM-1 a LFA-1 je významně vyšší na lymfoidních buňkách a vaskulárních endoteliálních buňkách u revmatoidní artritidy (RA), což naznačuje, že kombinace LFA-1 a ICAM-1 může hrát důležitou roli v progresi RA. nadměrná exprese LFA-1 může vyvolat tvorbu auto-reaktivních T buněk, což vede k onemocnění lupus u myší. Použitím monoklonálních protilátek LFA-1 u myší s lupusem bylo možné snížit produkci autoprotilátek, zastavit rozvoj autoimunitní reakce a zmírnit příznaky lupusové nefritidy. Proto může LFA-1 hrát důležitou roli v patogenezi systémového lupus erythematodes.

U pacientů s ITP by CD11a mohl usnadnit přežití CD19+ B-buněk a podporovat protilátkami zprostředkovanou destrukci krevních destiček. Proto blokování interakce ICAM-1/LFA-1 může potlačit aktivaci T-buněk u autoimunitních onemocnění. Mnoho typů inhibitorů (např. protilátky, peptidy, malé molekuly) byly vyvinuty k blokování interakcí ICAM-1/LFA-1 a některé z těchto molekul dosáhly klinických studií.