Papel de CD11a en la patogénesis de la PTI primaria y efecto de la terapia inmunosupresora en su nivel

La trombocitopenia inmune (PTI) es una enfermedad autoinmune caracterizada por recuentos plaquetarios bajos con o sin hemorragia mucocutánea (McMillan 2007).

Como la mayoría de las enfermedades autoinmunes, la PTI es una enfermedad específica de un órgano y se ha demostrado que las anomalías en la regulación del sistema inmunitario desempeñan un papel importante en el inicio y/o la perpetuación de la enfermedad. Los autoanticuerpos que reaccionan contra las glicoproteínas plaquetarias pueden mediar en la destrucción plaquetaria al el sistema monocito-macrófago, así como suprimir la proliferación y maduración de los megacariocitos. Aunque los linfocitos B autorreactivos que secretan anticuerpos antiplaquetarios se consideran el principal defecto, evidencia sustancial sugiere que una disfunción generalizada de las células T autorreactivas es la causa inmunopatológica crítica de la PTI y el antiplaquetario. Los autoanticuerpos están bajo el control de las células T y las citocinas que producen. El antígeno asociado a la función de los linfocitos-1 (LFA-1) perteneciente a la familia de las integrinas está compuesto por los dímeros heterólogos de la cadena alfa CD11a y la cadena beta CD18, y se expresa en la superficie de T linfocitos, linfocitos B, monocitos, macrófagos y ne utrófilos. Su principal ligando, la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1), pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas, distribuidas en la superficie de las células presentadoras de antígenos (APC). La combinación de LFA-1 e ICAM-1 puede proporcionar una señal de estímulo coordinada y promover Activación, proliferación y diferenciación de linfocitos. En la interacción de las células T con las células presentadoras de antígenos (APC), LFA-1 y su adaptador ICAM-1 participan directamente en la formación de sinapsis inmunológicas que promueven la función coestimuladora, lo que conduce a una mayor proliferación de células T y citotoxicidad. CD11a es fundamental para los linfocitos. entrada en los ganglios linfáticos y desarrollo normal de intermediarios hematopoyéticos La interrupción de la actividad de LFA-1 afecta fuertemente la estabilidad de la interfaz inmune.

La expresión de ICAM-1 y LFA-1 es significativamente mayor en las células linfoides y las células endoteliales vasculares en la artritis reumatoide (AR), lo que indica que la combinación de LFA-1 e ICAM-1 puede desempeñar un papel importante en la progresión de la AR. la expresión excesiva de LFA-1 puede inducir la formación de células T autorreactivas, lo que da como resultado la enfermedad de lupus en ratones. Mediante el uso de anticuerpos monoclonales LFA-1 en ratones con lupus, se pudo reducir la producción de autoanticuerpos, detener el desarrollo de la reacción autoinmune y aliviar los síntomas de la nefritis lúpica. Por lo tanto, LFA-1 puede desempeñar un papel importante en la patogenia del lupus eritematoso sistémico.

En pacientes con PTI, CD11a podría facilitar la supervivencia de las células B CD19+ y promover la destrucción de plaquetas mediada por anticuerpos. Por lo tanto, el bloqueo de la interacción ICAM-1/LFA-1 puede suprimir la activación de las células T en enfermedades autoinmunes. Muchos tipos de inhibidores (es decir, anticuerpos, péptidos, moléculas pequeñas) se han desarrollado para bloquear las interacciones ICAM-1/LFA-1, y algunas de estas moléculas han llegado a ensayos clínicos.