Rôle de CD11a dans la pathogenèse du PTI primaire et effet du traitement immunosuppresseur sur son niveau

La thrombocytopénie immunitaire (PTI) est une maladie auto-immune caractérisée par un faible nombre de plaquettes avec ou sans saignement cutanéo-muqueux (McMillan 2007).

Comme la majorité des maladies auto-immunes, le PTI est une maladie spécifique à un organe et il a été démontré que les anomalies de la régulation du système immunitaire jouent un rôle important dans l'initiation et/ou la perpétuation de la maladie. Les auto-anticorps réagissant contre les glycoprotéines plaquettaires peuvent induire la destruction des plaquettes par le système monocyte-macrophage ainsi que la suppression de la prolifération et de la maturation des mégacaryocytes. Bien que les lymphocytes B autoréactifs sécrétant des anticorps antiplaquettaires soient considérés comme le principal défaut, des preuves substantielles suggèrent qu'un dysfonctionnement généralisé des cellules T autoréactives est la cause immunopathologique critique du PTI et de l'antiplaquettaire. les auto-anticorps sont sous le contrôle des lymphocytes T et des cytokines qu'ils produisent L'antigène-1 associé à la fonction lymphocytaire (LFA-1) appartenant à la famille des intégrines est composé de la chaîne alpha CD11a et de la chaîne bêta CD18 dimères hétérologues, et exprimé à la surface de T lymphocytes, lymphocytes B, monocytes, macrophages et ne utrophiles. Son principal ligand, la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1), appartient à la superfamille des immunoglobulines, distribuée à la surface des cellules présentatrices d'antigène (APC). La combinaison de LFA-1 et ICAM-1 peut fournir un signal de stimulation coordonné et favoriser activation, prolifération et différenciation des lymphocytes. Dans l'interaction des lymphocytes T avec les cellules présentatrices d'antigènes (APC), LFA-1 et son adaptateur ICAM-1 participent directement à la formation de la synapse immunologique qui favorise la fonction de costimulation, entraînant une augmentation de la prolifération et de la cytotoxicité des lymphocytes T. CD11a est essentiel pour les lymphocytes. entrée dans les ganglions lymphatiques et développement normal des intermédiaires hématopoïétiques La perturbation de l'activité de LFA-1 affecte fortement la stabilité de l'interface immunitaire.

L'expression d'ICAM-1 et de LFA-1 est significativement plus élevée sur les cellules lymphoïdes et les cellules endothéliales vasculaires dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), ce qui indique que la combinaison de LFA-1 et d'ICAM-1 peut jouer un rôle important dans la progression de la PR. une expression excessive de LFA-1 peut induire la formation de cellules T auto-réactives, entraînant une maladie lupique chez la souris. En utilisant des anticorps monoclonaux LFA-1 chez des souris lupiques, la production d'auto-anticorps a pu être réduite, le développement d'une réaction auto-immune arrêté et les symptômes de la néphrite lupique atténués. Par conséquent, LFA-1 peut jouer un rôle important dans la pathogenèse du lupus érythémateux disséminé.

Chez les patients ITP, le CD11a pourrait faciliter la survie des lymphocytes B CD19+ et favoriser la destruction des plaquettes médiée par les anticorps. Par conséquent, le blocage de l'interaction ICAM-1/LFA-1 peut supprimer l'activation des lymphocytes T dans les maladies auto-immunes. De nombreux types d'inhibiteurs (c. anticorps, peptides, petites molécules) ont été développés pour bloquer les interactions ICAM-1/LFA-1, et certaines de ces molécules ont atteint des essais cliniques.