- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03864796
De rol van CD11a in de pathogenese van primaire ITP en het effect van immunosuppressieve therapie op zijn niveau
Detectie van de mogelijke rol van CD11a bij de pathogenese van primaire immuuntrombocytopenie en het effect van immunosuppressieve therapie op zijn niveau
- Het doel van deze studie is om de expressie van CD11a op subpopulatie van lymfocyten te onderzoeken en de expressie ervan tussen ITP-patiënten en gezonde controles te vergelijken en de mogelijke rol ervan in de pathogenese van ITP te onderzoeken.
- dit kan helpen bij de beslissing om remmers te gebruiken (zijn ontwikkeld om ICAM-1/LFA-1-interacties te blokkeren) als behandelingslijn voor ITP en sommige van deze moleculen hebben klinische proeven bereikt.
- om te onderzoeken of er een verband bestaat tussen het niveau van CD11a en de ernst van de bloeding bij presentatie (geschat door de bloedingsscore gedefinieerd door British Journal of Hematology 2007 en het aantal bloedplaatjes)
- om het effect van immunosuppressieve behandeling op het niveau van CD11a te bestuderen door de niveaus van CD11a te evalueren na respons op de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Immuuntrombocytopenie (ITP) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een laag aantal bloedplaatjes met of zonder mucocutane bloedingen (McMillan 2007).
Net als de meeste auto-immuunziekten is ITP een orgaanspecifieke ziekte en er is aangetoond dat afwijkingen in de regulatie van het immuunsysteem een belangrijke rol spelen bij het initiëren en/of voortduren van de ziekte. het monocyt-macrofaagsysteem en de proliferatie en rijping van megakaryocyten onderdrukken Hoewel auto-reactieve B-lymfocyten die antibloedplaatjes-antilichamen afscheiden, als het belangrijkste defect worden beschouwd, suggereert substantieel bewijs dat een algemene disfunctie van auto-reactieve T-cellen de kritieke immunopathologische oorzaak is van ITP en het antibloedplaatjes-systeem. auto-antilichamen staan onder controle van T-cellen en de cytokines die ze produceren Lymfocytfunctie-geassocieerd antigeen-1 (LFA-1) behorend tot de integrinefamilie is samengesteld uit de alfa-keten CD11a en beta-keten CD18 heterologe dimeren, en komt tot expressie op het oppervlak van T lymfocyten, B-lymfocyten, monocyten, macrofagen en ne utrofielen. Het belangrijkste ligand, intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1), behoort tot de immunoglobuline-superfamilie, verdeeld over het oppervlak van antigeenpresenterende cellen (APC's). De combinatie van LFA-1 en ICAM-1 kan een gecoördineerd stimulussignaal geven en bevorderen activering, proliferatie en differentiatie van lymfocyten. In de interactie van T-cellen met antigeenpresenterende cellen (APC's), nemen LFA-1 en zijn adapter ICAM-1 direct deel aan de vorming van immunologische synaps die costimulatoire functie bevordert, wat leidt tot verhoogde T-celproliferatie en cytotoxiciteit CD11a is van cruciaal belang voor lymfocyten binnenkomst in de lymfeklieren en normale ontwikkeling van hematopoietische intermediairen De verstoring van de LFA-1-activiteit heeft een sterke invloed op de stabiliteit van de immuuninterface.
De expressie van ICAM-1 en LFA-1 is significant hoger op lymfoïde cellen en vasculaire endotheelcellen bij reumatoïde artritis (RA), wat aangeeft dat de combinatie van LFA-1 en ICAM-1 een belangrijke rol kan spelen in de progressie van RA. overmatige expressie van LFA-1 kan de vorming van auto-reactieve T-cellen induceren, resulterend in lupusziekte bij muizen. Door LFA-1 monoklonale antilichamen in lupusmuizen te gebruiken, kon de productie van auto-antilichamen worden verminderd, de ontwikkeling van auto-immuunreacties worden gestopt en de symptomen van lupusnefritis worden verlicht. Daarom kan LFA-1 een belangrijke rol spelen in de pathogenese van systemische lupus erythematosus.
Bij ITP-patiënten zou CD11a de overleving van CD19+ B-cellen kunnen vergemakkelijken en antilichaam-gemedieerde vernietiging van bloedplaatjes kunnen bevorderen. Daarom kan het blokkeren van de ICAM-1/LFA-1-interactie de activering van T-cellen bij auto-immuunziekten onderdrukken. Veel soorten remmers (d.w.z. antilichamen, peptiden, kleine moleculen) zijn ontwikkeld om ICAM-1/LFA-1-interacties te blokkeren, en sommige van deze moleculen zijn klinisch getest.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Assiut, Egypte
- Mona
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- nieuw gediagnosticeerde primaire immuuntrombocytopenische patiënten
Uitsluitingscriteria:
- We zullen patiënten met een andere mogelijke oorzaak van trombocytopenie, hetzij immuun of niet-immuun, uitsluiten als:
- Patiënten met suikerziekte
- HCV
- andere auto-immuunziekte (zoals SLE of RA)
- Chronische lever- of nierziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
gevallen van nieuw gediagnosticeerde ITP
geen tussenkomst
|
gevallen van ITP na respons op de behandeling
geen tussenkomst
|
gezonde onderwerpen
geen tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
detectie van mogelijke rol van CD11a in pathogenese van ITP
Tijdsspanne: 1 jaar
|
bepaling van CD11a bij patiënten en gezonde individuen
|
1 jaar
|
detectie van het effect van immunosuppressieve therapie op het niveau van CD11a bij patiënten met ITP
Tijdsspanne: 1 jaar
|
om het effect van immunosuppressieve behandeling op het niveau van CD11a te bestuderen door de niveaus van CD11a te evalueren na respons op de behandeling.
detecteren mogelijke rol van CD11a-ICAM1-blokker bij de behandeling van ITP
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Howwaida AH Nafady, Prof., Assiut University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Manifestaties van de huid
- Trombocytopenie
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
Andere studie-ID-nummers
- CD11a in ITP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Idiopathische trombocytopenische purpura
-
Turkish Hematology AssociationSanofiWervingTTP - Trombotische trombocytopenische purpuraKalkoen
-
University of CologneWervingVerworven trombotische trombocytopenische purpuraDuitsland
-
Peking Union Medical College HospitalNog niet aan het wervenTrombotische trombocytopenische purpura, verworvenChina
-
Fundación Española de Hematología y HemoterapíaWervingVerworven trombotische trombocytopenische purpuraSpanje, Portugal
-
University of CologneWervingVerworven trombotische trombocytopenische purpuraDuitsland
-
TakedaVerkrijgbaarTrombotische trombocytopenische purpura (TTP)
-
Ablynx, a Sanofi companyVoltooidVerworven trombotische trombocytopenische purpuraVerenigde Staten, Oostenrijk, België, Frankrijk, Duitsland, Israël, Italië, Spanje, Zwitserland, Verenigd Koninkrijk, Bulgarije, Roemenië, Australië
-
SanofiVoltooidTrombotische trombocytopenische purpuraJapan
-
SanofiVoltooidVerworven trombotische trombocytopenische purpuraVerenigde Staten, Oostenrijk, België, Canada, Tsjechië, Frankrijk, Hongarije, Israël, Italië, Spanje, Zwitserland, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss National Science Foundation; Mach Gaensslen Foundation; Baxalta Innovations...WervingTrombotische trombocytopenische purpura | Congenitale trombotische trombocytopenische purpura | Familiale trombotische trombocytopenische purpura | Trombotische trombocytopenische purpura, aangeboren | Upshaw-Schulman-syndroomVerenigde Staten, Oostenrijk, Tsjechië, Duitsland, Japan, Noorwegen, Zwitserland