Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van CD11a in de pathogenese van primaire ITP en het effect van immunosuppressieve therapie op zijn niveau

12 januari 2021 bijgewerkt door: MonaIbraheem Mostafa, Assiut University

Detectie van de mogelijke rol van CD11a bij de pathogenese van primaire immuuntrombocytopenie en het effect van immunosuppressieve therapie op zijn niveau

  1. Het doel van deze studie is om de expressie van CD11a op subpopulatie van lymfocyten te onderzoeken en de expressie ervan tussen ITP-patiënten en gezonde controles te vergelijken en de mogelijke rol ervan in de pathogenese van ITP te onderzoeken.
  2. dit kan helpen bij de beslissing om remmers te gebruiken (zijn ontwikkeld om ICAM-1/LFA-1-interacties te blokkeren) als behandelingslijn voor ITP en sommige van deze moleculen hebben klinische proeven bereikt.
  3. om te onderzoeken of er een verband bestaat tussen het niveau van CD11a en de ernst van de bloeding bij presentatie (geschat door de bloedingsscore gedefinieerd door British Journal of Hematology 2007 en het aantal bloedplaatjes)
  4. om het effect van immunosuppressieve behandeling op het niveau van CD11a te bestuderen door de niveaus van CD11a te evalueren na respons op de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Immuuntrombocytopenie (ITP) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een laag aantal bloedplaatjes met of zonder mucocutane bloedingen (McMillan 2007).

Net als de meeste auto-immuunziekten is ITP een orgaanspecifieke ziekte en er is aangetoond dat afwijkingen in de regulatie van het immuunsysteem een ​​belangrijke rol spelen bij het initiëren en/of voortduren van de ziekte. het monocyt-macrofaagsysteem en de proliferatie en rijping van megakaryocyten onderdrukken Hoewel auto-reactieve B-lymfocyten die antibloedplaatjes-antilichamen afscheiden, als het belangrijkste defect worden beschouwd, suggereert substantieel bewijs dat een algemene disfunctie van auto-reactieve T-cellen de kritieke immunopathologische oorzaak is van ITP en het antibloedplaatjes-systeem. auto-antilichamen staan ​​onder controle van T-cellen en de cytokines die ze produceren Lymfocytfunctie-geassocieerd antigeen-1 (LFA-1) behorend tot de integrinefamilie is samengesteld uit de alfa-keten CD11a en beta-keten CD18 heterologe dimeren, en komt tot expressie op het oppervlak van T lymfocyten, B-lymfocyten, monocyten, macrofagen en ne utrofielen. Het belangrijkste ligand, intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1), behoort tot de immunoglobuline-superfamilie, verdeeld over het oppervlak van antigeenpresenterende cellen (APC's). De combinatie van LFA-1 en ICAM-1 kan een gecoördineerd stimulussignaal geven en bevorderen activering, proliferatie en differentiatie van lymfocyten. In de interactie van T-cellen met antigeenpresenterende cellen (APC's), nemen LFA-1 en zijn adapter ICAM-1 direct deel aan de vorming van immunologische synaps die costimulatoire functie bevordert, wat leidt tot verhoogde T-celproliferatie en cytotoxiciteit CD11a is van cruciaal belang voor lymfocyten binnenkomst in de lymfeklieren en normale ontwikkeling van hematopoietische intermediairen De verstoring van de LFA-1-activiteit heeft een sterke invloed op de stabiliteit van de immuuninterface.

De expressie van ICAM-1 en LFA-1 is significant hoger op lymfoïde cellen en vasculaire endotheelcellen bij reumatoïde artritis (RA), wat aangeeft dat de combinatie van LFA-1 en ICAM-1 een belangrijke rol kan spelen in de progressie van RA. overmatige expressie van LFA-1 kan de vorming van auto-reactieve T-cellen induceren, resulterend in lupusziekte bij muizen. Door LFA-1 monoklonale antilichamen in lupusmuizen te gebruiken, kon de productie van auto-antilichamen worden verminderd, de ontwikkeling van auto-immuunreacties worden gestopt en de symptomen van lupusnefritis worden verlicht. Daarom kan LFA-1 een belangrijke rol spelen in de pathogenese van systemische lupus erythematosus.

Bij ITP-patiënten zou CD11a de overleving van CD19+ B-cellen kunnen vergemakkelijken en antilichaam-gemedieerde vernietiging van bloedplaatjes kunnen bevorderen. Daarom kan het blokkeren van de ICAM-1/LFA-1-interactie de activering van T-cellen bij auto-immuunziekten onderdrukken. Veel soorten remmers (d.w.z. antilichamen, peptiden, kleine moleculen) zijn ontwikkeld om ICAM-1/LFA-1-interacties te blokkeren, en sommige van deze moleculen zijn klinisch getest.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

80

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

mensen met nieuw gediagnosticeerde primaire ITP en gezonde controle

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • nieuw gediagnosticeerde primaire immuuntrombocytopenische patiënten

Uitsluitingscriteria:

  • We zullen patiënten met een andere mogelijke oorzaak van trombocytopenie, hetzij immuun of niet-immuun, uitsluiten als:
  • Patiënten met suikerziekte
  • HCV
  • andere auto-immuunziekte (zoals SLE of RA)
  • Chronische lever- of nierziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
gevallen van nieuw gediagnosticeerde ITP
geen tussenkomst
gevallen van ITP na respons op de behandeling
geen tussenkomst
gezonde onderwerpen
geen tussenkomst

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
detectie van mogelijke rol van CD11a in pathogenese van ITP
Tijdsspanne: 1 jaar
bepaling van CD11a bij patiënten en gezonde individuen
1 jaar
detectie van het effect van immunosuppressieve therapie op het niveau van CD11a bij patiënten met ITP
Tijdsspanne: 1 jaar
om het effect van immunosuppressieve behandeling op het niveau van CD11a te bestuderen door de niveaus van CD11a te evalueren na respons op de behandeling. detecteren mogelijke rol van CD11a-ICAM1-blokker bij de behandeling van ITP
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Howwaida AH Nafady, Prof., Assiut University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Idiopathische trombocytopenische purpura

3
Abonneren