원발성 ITP의 발병기전에서 CD11a의 역할과 면역억제요법의 효과

면역성 혈소판 감소증(ITP)은 피부 점막 출혈이 있거나 없는 낮은 혈소판 수치를 특징으로 하는 자가면역 질환입니다(McMillan 2007).

대부분의 자가면역 질환과 마찬가지로 ITP는 장기 특이적 질환이며 면역 체계 조절의 이상은 질환의 시작 및/또는 지속에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 혈소판 당단백질에 반응하는 자가항체는 항혈소판 항체를 분비하는 자가반응성 B 림프구가 주요 결함으로 여겨지지만, 자가반응성 T 세포의 일반화된 기능장애가 ITP와 항혈소판 자가항체는 T 세포의 조절을 받으며 이들이 생산하는 사이토카인 인테그린 계열에 속하는 림프구 기능 연관 항원-1(LFA-1)은 알파 사슬 CD11a 및 베타 사슬 CD18 이종 이량체(heterologous dimer)로 구성되며, T 세포 표면에 발현된다. 림프구, B 림프구, 단핵구, 대식세포 및 ne utrophils. 주요 리간드인 세포간 접착 분자-1(ICAM-1)은 항원 제시 세포(APC)의 표면에 분포하는 면역글로불린 수퍼패밀리에 속합니다. LFA-1과 ICAM-1의 조합은 조정된 자극 신호를 제공하고 림프구 활성화, 증식 및 분화. T 세포와 APC(항원제시세포)의 상호작용에서 LFA-1과 어댑터 ICAM-1은 공동자극 기능을 촉진하는 면역 시냅스 형성에 직접 참여하여 T 세포 증식 및 세포 독성을 증가시킵니다. CD11a는 림프구에 중요합니다. 림프절로의 진입 및 조혈 중간체의 정상적인 발달 LFA-1 활동의 중단은 면역 인터페이스의 안정성에 강하게 영향을 미칩니다.

ICAM-1 및 LFA-1의 발현은 류마티스성 관절염(RA)에서 림프구 세포 및 혈관 내피 세포에서 상당히 더 높으며, 이는 LFA-1 및 ICAM-1의 조합이 류마티스 관절염의 진행에 중요한 역할을 할 수 있음을 나타냅니다. LFA-1의 과도한 발현은 자동 반응성 T 세포의 형성을 유도하여 마우스에서 루푸스병을 유발할 수 있습니다. 루푸스 생쥐에서 LFA-1 단클론 항체를 사용하면 자가항체 생산이 감소하고 자가면역 반응의 진행이 중단되며 루푸스 신염의 증상이 완화될 수 있습니다. 따라서 LFA-1은 전신성 홍반성 루푸스의 병인에 중요한 역할을 할 수 있습니다.

ITP 환자에서 CD11a는 CD19+ B 세포의 생존을 촉진하고 항체 매개 혈소판 파괴를 촉진할 수 있습니다. 따라서 ICAM-1/LFA-1 상호작용을 차단하면 자가면역 질환에서 T 세포 활성화를 억제할 수 있습니다. 많은 유형의 억제제(즉, 항체, 펩타이드, 소분자)는 ICAM-1/LFA-1 상호작용을 차단하기 위해 개발되었으며 이러한 분자 중 일부는 임상 시험에 도달했습니다.