Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD11as roll i patogenesen av primär ITP och effekten av immunsuppressiv terapi på dess nivå

12 januari 2021 uppdaterad av: MonaIbraheem Mostafa, Assiut University

Detektering av möjlig roll för CD11a i patogenes av primär immun trombocytopeni och effekt av immunsuppressiv terapi på dess nivå

  1. Syftet med denna studie är att undersöka uttrycket av CD11a på subpopulation av lymfocyter och jämföra dess uttryck mellan ITP-patienter och friska kontroller och utforska dess möjliga roll i patogenesen av ITP.
  2. detta kan hjälpa till vid beslutet att använda inhibitorer (har utvecklats för att blockera ICAM-1/LFA-1-interaktioner) som en behandlingslinje för ITP och några av dessa molekyler har nått kliniska prövningar.
  3. att studera om det finns korrelation mellan nivån av CD11a och blödningens svårighetsgrad vid presentationen (uppskattad genom blödningspoäng definierad av British Journal of Hematology 2007 och trombocytantal)
  4. att studera effekten av immunsuppressiv behandling på nivån av CD11a genom att utvärdera nivåerna av CD11a efter behandlingssvar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Immun trombocytopeni (ITP) är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av lågt antal trombocyter med eller utan mukokutan blödning (McMillan 2007).

Liksom majoriteten av autoimmuna sjukdomar är ITP en organspecifik sjukdom och avvikelser i immunsystemets reglering har visat sig spela en viktig roll vid initiering och/eller vidmakthållande av sjukdomen Autoantikroppar som reagerar mot blodplättsglykoproteiner kan förmedla trombocytdestruktion genom att monocyt-makrofagsystemet samt undertrycker megakaryocytproliferation och mognad Även om autoreaktiva B-lymfocyter som utsöndrar antitrombocythämmande antikroppar anses vara den huvudsakliga defekten, tyder betydande bevis på att en generaliserad dysfunktion av autoreaktiva T-celler är den kritiska immunopatologiska orsaken till ITP och trombocythämmaren. autoantikroppar är under kontroll av T-celler och cytokinerna de producerar. Lymfocytfunktionsassocierad antigen-1 (LFA-1) som tillhör integrinfamiljen består av alfakedjan CD11a och betakedjans CD18 heterologa dimerer, och uttrycks på ytan av T lymfocyter, B-lymfocyter, monocyter, makrofager och ne utrofiler. Dess huvudligand, intercellulär adhesionsmolekyl-1(ICAM-1), tillhör immunglobulinsuperfamiljen, fördelad på ytan av antigenpresenterande celler (APC) Kombinationen av LFA-1 och ICAM-1 kan ge en koordinerad stimulanssignal och främja lymfocytaktivering, proliferation och differentiering. I interaktionen mellan T-celler och antigenpresenterande celler (APC), deltar LFA-1 och dess adapter ICAM-1 direkt i bildandet av immunologisk synaps som främjar samstimulerande funktion, vilket leder till ökad T-cellsproliferation och cytotoxicitet CD11a är avgörande för lymfocyter inträde i lymfkörtlarna och normal utveckling av hematopoetiska intermediärer. Avbrott i LFA-1-aktiviteten påverkar starkt stabiliteten hos immungränssnittet.

Uttrycket av ICAM-1 och LFA-1 är signifikant högre på lymfoida celler och vaskulära endotelceller vid reumatoid artrit (RA), vilket indikerar att kombinationen av LFA-1 och ICAM-1 kan spela en viktig roll i utvecklingen av RA. överdrivet uttryck av LFA-1 kan inducera bildandet av autoreaktiva T-celler, vilket resulterar i lupussjukdom hos möss. Genom att använda LFA-1 monoklonala antikroppar i lupusmöss kunde produktionen av autoantikroppar minskas, utvecklingen av autoimmuna reaktioner stoppas och symptomen på lupus nefrit lindras. Därför kan LFA-1 spela en viktig roll i patogenesen av systemisk lupus erythematosus.

Hos ITP-patienter kunde CD11a underlätta överlevnaden av CD19+ B-celler och främja antikroppsmedierad destruktion av blodplättar. Därför kan blockering av ICAM-1/LFA-1-interaktion undertrycka T-cellsaktivering vid autoimmuna sjukdomar. Många typer av inhibitorer (dvs. antikroppar, peptider, små molekyler) har utvecklats för att blockera ICAM-1/LFA-1-interaktioner, och några av dessa molekyler har nått kliniska prövningar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

personer med nyligen diagnostiserad primär ITP och frisk kontroll

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • nydiagnostiserade primära immuntrombocytopeniska patienter

Exklusions kriterier:

  • Vi kommer att utesluta patienter med någon annan möjlig orsak till trombocytopeni, antingen immuna eller icke-immuna som:
  • Patienter med diabetes
  • HCV
  • annan autoimmun sjukdom (som SLE eller RA)
  • Kronisk lever- eller njursjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
fall av nydiagnostiserad ITP
inget ingripande
fall av ITP efter att ha svarat på behandlingen
inget ingripande
friska försökspersoner
inget ingripande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
upptäckt av möjlig roll för CD11a i patogenesen av ITP
Tidsram: 1 år
analys av CD11a hos patienter och frisk individ
1 år
detektering av effekten av immunsuppressiv terapi på nivån av CD11a hos patienter med ITP
Tidsram: 1 år
att studera effekten av immunsuppressiv behandling på nivån av CD11a genom att utvärdera nivåerna av CD11a efter svar på behandlingen. upptäcka möjlig roll för CD11a-ICAM1-blockerare vid behandling av ITP
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Howwaida AH Nafady, Prof., Assiut University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2019

Första postat (Faktisk)

6 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera