Rollen til CD11a i patogenese av primær ITP og effekten av immunsuppressiv terapi på nivået

Immun trombocytopeni (ITP) er en autoimmun sykdom karakterisert ved lavt antall blodplater med eller uten mukokutan blødning (McMillan 2007).

I likhet med flertallet av autoimmune sykdommer er ITP en organspesifikk sykdom, og abnormiteter i reguleringen av immunsystemet har vist seg å spille en viktig rolle i initiering og/eller opprettholdelse av sykdommen Autoantistoffer som reagerer mot blodplateglykoproteiner kan mediere ødeleggelse av blodplater ved monocytt-makrofag-systemet samt undertrykke megakaryocyttproliferasjon og modning Selv om autoreaktive B-lymfocytter som utskiller antiplatehemmende antistoffer anses som hoveddefekten, tyder betydelige bevis på at en generalisert dysfunksjon av autoreaktive T-celler er den kritiske immunopatologiske årsaken til ITP og antiblodplate. autoantistoffer er under kontroll av T-celler og cytokinene de produserer Lymfocyttfunksjon assosiert antigen-1 (LFA-1) som tilhører integrinfamilien er sammensatt av alfakjeden CD11a og betakjeden CD18 heterologe dimerer, og uttrykt på overflaten av T lymfocytter, B-lymfocytter, monocytter, makrofager og ne utrofiler. Dens hovedligand, intercellulært adhesjonsmolekyl-1(ICAM-1), tilhører immunoglobulinsuperfamilien, fordelt på overflaten av antigenpresenterende celler (APCer) Kombinasjonen av LFA-1 og ICAM-1 kan gi koordinert stimulussignal og fremme lymfocyttaktivering, proliferasjon og differensiering. I samspillet mellom T-celler og antigenpresenterende celler (APC), deltar LFA-1 og dens adapter ICAM-1 direkte i dannelsen av immunologisk synapse som fremmer kostnadsstimulerende funksjon, noe som fører til økt T-celleproliferasjon og cytotoksisitet CD11a er kritisk for lymfocytter. inntreden i lymfeknuter og normal utvikling av hematopoietiske mellomprodukter. Forstyrrelsen av LFA-1-aktiviteten påvirker sterkt stabiliteten til immungrensesnittet.

Ekspresjonen av ICAM-1 og LFA-1 er betydelig høyere på lymfoide celler og vaskulære endotelceller ved revmatoid artritt (RA), noe som indikerer at kombinasjonen av LFA-1 og ICAM-1 kan spille en viktig rolle i progresjonen av RA. overdreven ekspresjon av LFA-1 kan indusere dannelsen av autoreaktive T-celler, noe som resulterer i lupussykdom hos mus. Ved å bruke LFA-1 monoklonale antistoffer i lupusmus kunne produksjonen av autoantistoffer reduseres, utviklingen av autoimmun reaksjon stoppet og symptomene på lupus nefritt lindres. Derfor kan LFA-1 spille en viktig rolle i patogenesen av systemisk lupus erythematosus.

Hos ITP-pasienter kan CD11a lette overlevelsen av CD19+ B-celler og fremme antistoffmediert blodplaterødeleggelse. Derfor kan blokkering av ICAM-1/LFA-1-interaksjon undertrykke T-celleaktivering ved autoimmune sykdommer. Mange typer hemmere (dvs. antistoffer, peptider, små molekyler) er utviklet for å blokkere ICAM-1/LFA-1-interaksjoner, og noen av disse molekylene har nådd kliniske studier.