CD11as rolle i patogenese af primær ITP og virkningen af ​​immunosuppressiv terapi på dets niveau

Immun trombocytopeni (ITP) er en autoimmun sygdom karakteriseret ved lave blodpladetal med eller uden mukokutan blødning (McMillan 2007).

Ligesom størstedelen af ​​autoimmune sygdomme er ITP en organspecifik sygdom, og abnormiteter i reguleringen af ​​immunsystemet har vist sig at spille en vigtig rolle i initiering og/eller opretholdelse af sygdommen Autoantistoffer, der reagerer mod blodpladeglykoproteiner, kan mediere blodpladedestruktion vha. monocyt-makrofagesystemet samt undertrykke megakaryocytproliferation og modning Selvom autoreaktive B-lymfocytter, der udskiller antiblodpladeantistoffer, betragtes som hoveddefekten, tyder væsentlige beviser på, at en generaliseret dysfunktion af autoreaktive T-celler er den kritiske immunopatologiske årsag til ITP og antiblodpladerne autoantistoffer er under kontrol af T-celler, og de cytokiner, de producerer. Lymfocytfunktionsassocieret antigen-1 (LFA-1), der tilhører integrinfamilien, er sammensat af alfakæden CD11a og betakæden CD18 heterologe dimerer og udtrykt på overfladen af ​​T lymfocytter, B-lymfocytter, monocytter, makrofager og ne utrofiler. Dens hovedligand, intercellulært adhæsionsmolekyle-1(ICAM-1), tilhører immunoglobulinsuperfamilien, fordelt på overfladen af ​​antigenpræsenterende celler (APC'er) Kombinationen af ​​LFA-1 og ICAM-1 kan give et koordineret stimulussignal og fremme lymfocytaktivering, -proliferation og -differentiering. I interaktionen af ​​T-celler med antigen-præsenterende celler (APC'er), deltager LFA-1 og dets adapter ICAM-1 direkte i dannelsen af ​​immunologisk synapse, der fremmer costimulatorisk funktion, hvilket fører til øget T-celleproliferation og cytotoksicitet CD11a er kritisk for lymfocytter indtrængen i lymfeknuderne og normal udvikling af hæmatopoietiske mellemprodukter. Afbrydelsen af ​​LFA-1-aktiviteten påvirker i høj grad stabiliteten af ​​immungrænsefladen.

Ekspressionen af ​​ICAM-1 og LFA-1 er signifikant højere på lymfoide celler og vaskulære endotelceller i reumatoid arthritis (RA), hvilket indikerer, at kombinationen af ​​LFA-1 og ICAM-1 kan spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​RA. overdreven ekspression af LFA-1 kan inducere dannelsen af ​​autoreaktive T-celler, hvilket resulterer i lupussygdom hos mus. Ved at bruge LFA-1 monoklonale antistoffer i lupus mus kunne produktionen af ​​autoantistoffer reduceres, udviklingen af ​​autoimmun reaktion standses, og symptomerne på lupus nefritis lindres. Derfor kan LFA-1 spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​systemisk lupus erythematosus.

Hos ITP-patienter kunne CD11a lette overlevelsen af ​​CD19+ B-celler og fremme antistof-medieret blodpladedestruktion. Derfor kan blokering af ICAM-1/LFA-1-interaktion undertrykke T-celleaktivering i autoimmune sygdomme. Mange typer af inhibitorer (dvs. antistoffer, peptider, små molekyler) er blevet udviklet til at blokere ICAM-1/LFA-1-interaktioner, og nogle af disse molekyler har nået kliniske forsøg.