CD11a在原发性ITP发病机制中的作用及免疫抑制治疗对其水平的影响

免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种自身免疫性疾病，其特征是血小板计数低，伴有或不伴有皮肤粘膜出血 (McMillan 2007)。

与大多数自身免疫性疾病一样，ITP 是一种器官特异性疾病，免疫系统调节异常已被证明在疾病的发生和/或持续中发挥重要作用。单核细胞-巨噬细胞系统以及抑制巨核细胞增殖和成熟尽管分泌抗血小板抗体的自身反应性 B 淋巴细胞被认为是主要缺陷，但大量证据表明自身反应性 T 细胞的普遍功能障碍是 ITP 和抗血小板药物的关键免疫病理学原因自身抗体受T细胞控制并产生细胞因子 淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）属于整合素家族，由α链CD11a和β链CD18异源二聚体组成，表达于T细胞表面淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和ne粒细胞。 其主要配体细​​胞间粘附分子-1(ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族，分布于抗原呈递细胞(APCs)表面，LFA-1与ICAM-1结合可提供协同刺激信号，促进淋巴细胞活化、增殖和分化。 在 T 细胞与抗原呈递细胞 (APC) 的相互作用中，LFA-1 及其衔接子 ICAM-1 直接参与免疫突触的形成，促进共刺激功能，导致 T 细胞增殖和细胞毒性增加 CD11a 对淋巴细胞至关重要进入淋巴结和造血中间体的正常发育 LFA-1 活性的破坏强烈影响免疫界面的稳定性。

ICAM-1和LFA-1在类风湿关节炎（RA）淋巴样细胞和血管内皮细胞上的表达明显增高，说明LFA-1和ICAM-1联合可能在RA的进展中发挥重要作用。 LFA-1 的过度表达可诱导自身反应性 T 细胞的形成，导致小鼠狼疮病。 通过在狼疮小鼠中使用LFA-1单克隆抗体，可以减少自身抗体的产生，停止自身免疫反应的发展，减轻狼疮性肾炎的症状。 因此，LFA-1可能在系统性红斑狼疮的发病机制中发挥重要作用。

在 ITP 患者中，CD11a 可促进 CD19+ B 细胞的存活并促进抗体介导的血小板破坏。因此，阻断 ICAM-1/LFA-1 相互作用可抑制自身免疫性疾病中的 T 细胞活化。 许多类型的抑制剂（即 抗体、肽、小分子）已被开发用于阻断 ICAM-1/LFA-1 相互作用，其中一些分子已进入临床试验阶段。