Роль CD11a в патогенезе первичной ИТП и влияние иммуносупрессивной терапии на ее уровень

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся низким уровнем тромбоцитов с кожно-слизистым кровотечением или без него (McMillan 2007).

Как и большинство аутоиммунных заболеваний, ИТП является органоспецифическим заболеванием, и было показано, что нарушения в регуляции иммунной системы играют важную роль в инициации и/или сохранении заболевания. моноцитарно-макрофагальной системы, а также подавляют пролиферацию и созревание мегакариоцитов. Хотя аутореактивные В-лимфоциты, секретирующие антитромбоцитарные антитела, считаются основным дефектом, существенные данные свидетельствуют о том, что генерализованная дисфункция аутореактивных Т-клеток является важной иммунопатологической причиной ИТП и антитромбоцитарной недостаточности. аутоантитела находятся под контролем Т-клеток и цитокинов, которые они продуцируют Антиген-1, ассоциированный с функцией лимфоцитов (LFA-1), принадлежащий к семейству интегринов, состоит из гетерологичных димеров альфа-цепи CD11a и бета-цепи CD18 и экспрессируется на поверхности Т лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, макрофаги и др. атрофилы. Его основной лиганд, молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов, распределенных на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC). Комбинация LFA-1 и ICAM-1 может обеспечивать координированный сигнал стимула и способствовать активация, пролиферация и дифференцировка лимфоцитов. При взаимодействии Т-клеток с антигенпрезентирующими клетками (АПК) LFA-1 и его адаптор ICAM-1 принимают непосредственное участие в формировании иммунологического синапса, что способствует костимулирующей функции, приводя к усилению пролиферации Т-клеток и цитотоксичности CD11a, что является критическим для лимфоцитов. проникновение в лимфатические узлы и нормальное развитие гемопоэтических интермедиатов Нарушение активности LFA-1 сильно влияет на стабильность иммунного интерфейса.

Экспрессия ICAM-1 и LFA-1 значительно выше на лимфоидных клетках и эндотелиальных клетках сосудов при ревматоидном артрите (РА), что указывает на то, что комбинация LFA-1 и ICAM-1 может играть важную роль в прогрессировании РА. чрезмерная экспрессия LFA-1 может индуцировать образование аутореактивных Т-клеток, что приводит к волчанке у мышей. При использовании моноклональных антител LFA-1 у мышей с волчанкой удалось снизить продукцию аутоантител, остановить развитие аутоиммунной реакции и облегчить симптомы волчаночного нефрита. Следовательно, LFA-1 может играть важную роль в патогенезе системной красной волчанки.

У пациентов с ИТП CD11a может способствовать выживанию CD19+ В-клеток и способствовать опосредованному антителами разрушению тромбоцитов. Таким образом, блокирование взаимодействия ICAM-1/LFA-1 может подавлять активацию Т-клеток при аутоиммунных заболеваниях. Многие типы ингибиторов (т. антитела, пептиды, малые молекулы) были разработаны для блокирования взаимодействий ICAM-1/LFA-1, и некоторые из этих молекул прошли клинические испытания.