Ruolo del CD11a nella patogenesi della PTI primaria ed effetto della terapia immunosoppressiva sul suo livello

La trombocitopenia immunitaria (ITP) è una malattia autoimmune caratterizzata da una bassa conta piastrinica con o senza sanguinamento mucocutaneo (McMillan 2007).

Come la maggior parte delle malattie autoimmuni, l'ITP è una malattia organo-specifica e le anomalie nella regolazione del sistema immunitario hanno dimostrato di svolgere un ruolo importante nell'iniziazione e/o nel perpetuarsi della malattia. Gli autoanticorpi che reagiscono contro le glicoproteine ​​piastriniche possono mediare la distruzione piastrinica il sistema monocito-macrofagico così come sopprimono la proliferazione e la maturazione dei megacariociti Sebbene i linfociti B autoreattivi che secernono anticorpi antipiastrinici siano considerati il ​​principale difetto, prove sostanziali suggeriscono che una disfunzione generalizzata delle cellule T autoreattive sia la causa immunopatologica critica di ITP e del sistema antiaggregante piastrinico gli autoanticorpi sono sotto il controllo delle cellule T e delle citochine che producono L'antigene-1 associato alla funzione linfocitaria (LFA-1) appartenente alla famiglia delle integrine è composto dai dimeri eterologhi della catena alfa CD11a e della catena beta CD18 ed è espresso sulla superficie di T linfociti, linfociti B, monociti, macrofagi e ne utrofilli. Il suo ligando principale, la molecola di adesione intercellulare-1(ICAM-1), appartiene alla superfamiglia delle immunoglobuline, distribuita sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene (APC). La combinazione di LFA-1 e ICAM-1 può fornire un segnale di stimolo coordinato e promuovere attivazione, proliferazione e differenziamento dei linfociti. Nell'interazione delle cellule T con le cellule presentanti l'antigene (APC), LFA-1 e il suo adattatore ICAM-1 partecipano direttamente alla formazione della sinapsi immunologica che promuove la funzione di costimolazione, portando ad un aumento della proliferazione delle cellule T e della citotossicità CD11a è fondamentale per i linfociti ingresso nei linfonodi e normale sviluppo degli intermedi ematopoietici L'interruzione dell'attività LFA-1 influisce fortemente sulla stabilità dell'interfaccia immunitaria.

L'espressione di ICAM-1 e LFA-1 è significativamente più elevata sulle cellule linfoidi e sulle cellule endoteliali vascolari nell'artrite reumatoide (AR), indicando che la combinazione di LFA-1 e ICAM-1 può svolgere un ruolo importante nella progressione dell'AR. un'eccessiva espressione di LFA-1 può indurre la formazione di cellule T autoreattive, con conseguente malattia del lupus nei topi. Utilizzando gli anticorpi monoclonali LFA-1 nei topi affetti da lupus, è stato possibile ridurre la produzione di autoanticorpi, arrestare lo sviluppo della reazione autoimmune e alleviare i sintomi della nefrite lupica. Pertanto, LFA-1 può svolgere un ruolo importante nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico.

Nei pazienti con ITP il CD11a potrebbe facilitare la sopravvivenza delle cellule B CD19+ e promuovere la distruzione piastrinica mediata da anticorpi. Pertanto, il blocco dell'interazione ICAM-1/LFA-1 può sopprimere l'attivazione delle cellule T nelle malattie autoimmuni. Molti tipi di inibitori (ad es. anticorpi, peptidi, piccole molecole) sono stati sviluppati per bloccare le interazioni ICAM-1/LFA-1 e alcune di queste molecole hanno raggiunto i test clinici.