- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03864796
Ruolo del CD11a nella patogenesi della PTI primaria ed effetto della terapia immunosoppressiva sul suo livello
Rilevazione del possibile ruolo del CD11a nella patogenesi della trombocitopenia immunitaria primaria ed effetto della terapia immunosoppressiva sul suo livello
- Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'espressione di CD11a sulla sottopopolazione di linfociti e confrontarne l'espressione tra pazienti con ITP e controlli sani ed esplorare il suo possibile ruolo nella patogenesi della ITP.
- questo può aiutare nella decisione di utilizzare gli inibitori (sono stati sviluppati per bloccare le interazioni ICAM-1/LFA-1) come linea di trattamento per ITP e alcune di queste molecole hanno raggiunto studi clinici.
- studiare se esiste una correlazione tra il livello di CD11a e la gravità del sanguinamento alla presentazione (stimata dal punteggio del sanguinamento definito dal British Journal of Hematology 2007 e dalla conta piastrinica)
- studiare l'effetto del trattamento immunosoppressivo sul livello di CD11a valutando i livelli di CD11a dopo la risposta al trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La trombocitopenia immunitaria (ITP) è una malattia autoimmune caratterizzata da una bassa conta piastrinica con o senza sanguinamento mucocutaneo (McMillan 2007).
Come la maggior parte delle malattie autoimmuni, l'ITP è una malattia organo-specifica e le anomalie nella regolazione del sistema immunitario hanno dimostrato di svolgere un ruolo importante nell'iniziazione e/o nel perpetuarsi della malattia. Gli autoanticorpi che reagiscono contro le glicoproteine piastriniche possono mediare la distruzione piastrinica il sistema monocito-macrofagico così come sopprimono la proliferazione e la maturazione dei megacariociti Sebbene i linfociti B autoreattivi che secernono anticorpi antipiastrinici siano considerati il principale difetto, prove sostanziali suggeriscono che una disfunzione generalizzata delle cellule T autoreattive sia la causa immunopatologica critica di ITP e del sistema antiaggregante piastrinico gli autoanticorpi sono sotto il controllo delle cellule T e delle citochine che producono L'antigene-1 associato alla funzione linfocitaria (LFA-1) appartenente alla famiglia delle integrine è composto dai dimeri eterologhi della catena alfa CD11a e della catena beta CD18 ed è espresso sulla superficie di T linfociti, linfociti B, monociti, macrofagi e ne utrofilli. Il suo ligando principale, la molecola di adesione intercellulare-1(ICAM-1), appartiene alla superfamiglia delle immunoglobuline, distribuita sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene (APC). La combinazione di LFA-1 e ICAM-1 può fornire un segnale di stimolo coordinato e promuovere attivazione, proliferazione e differenziamento dei linfociti. Nell'interazione delle cellule T con le cellule presentanti l'antigene (APC), LFA-1 e il suo adattatore ICAM-1 partecipano direttamente alla formazione della sinapsi immunologica che promuove la funzione di costimolazione, portando ad un aumento della proliferazione delle cellule T e della citotossicità CD11a è fondamentale per i linfociti ingresso nei linfonodi e normale sviluppo degli intermedi ematopoietici L'interruzione dell'attività LFA-1 influisce fortemente sulla stabilità dell'interfaccia immunitaria.
L'espressione di ICAM-1 e LFA-1 è significativamente più elevata sulle cellule linfoidi e sulle cellule endoteliali vascolari nell'artrite reumatoide (AR), indicando che la combinazione di LFA-1 e ICAM-1 può svolgere un ruolo importante nella progressione dell'AR. un'eccessiva espressione di LFA-1 può indurre la formazione di cellule T autoreattive, con conseguente malattia del lupus nei topi. Utilizzando gli anticorpi monoclonali LFA-1 nei topi affetti da lupus, è stato possibile ridurre la produzione di autoanticorpi, arrestare lo sviluppo della reazione autoimmune e alleviare i sintomi della nefrite lupica. Pertanto, LFA-1 può svolgere un ruolo importante nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico.
Nei pazienti con ITP il CD11a potrebbe facilitare la sopravvivenza delle cellule B CD19+ e promuovere la distruzione piastrinica mediata da anticorpi. Pertanto, il blocco dell'interazione ICAM-1/LFA-1 può sopprimere l'attivazione delle cellule T nelle malattie autoimmuni. Molti tipi di inibitori (ad es. anticorpi, peptidi, piccole molecole) sono stati sviluppati per bloccare le interazioni ICAM-1/LFA-1 e alcune di queste molecole hanno raggiunto i test clinici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Assiut, Egitto
- Mona
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con trombocitopenia immunitaria primaria di nuova diagnosi
Criteri di esclusione:
- Escluderemo i pazienti con qualsiasi altra possibile causa di trombocitopenia immune o non immune come:
- Pazienti con diabete
- HCV
- altre malattie autoimmuni (come SLE o RA)
- Malattia epatica o renale cronica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
---|
casi di ITP di nuova diagnosi
nessun intervento
|
casi di ITP dopo aver risposto al trattamento
nessun intervento
|
soggetti sani
nessun intervento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
individuazione del possibile ruolo di CD11a nella patogenesi della ITP
Lasso di tempo: 1 anno
|
dosaggio di CD11a in pazienti e individui sani
|
1 anno
|
rilevamento dell'effetto della terapia immunosoppressiva a livello di CD11a in pazienti con ITP
Lasso di tempo: 1 anno
|
studiare l'effetto del trattamento immunosoppressivo sul livello di CD11a valutando i livelli di CD11a dopo la risposta al trattamento.
rilevare il possibile ruolo del bloccante CD11a-ICAM1 nel trattamento dell'ITP
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Howwaida AH Nafady, Prof., Assiut University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie ematologiche
- Emorragia
- Disturbi emorragici
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Manifestazioni cutanee
- Trombocitopenia
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Microangiopatie trombotiche
- Porpora
- Porpora, Trombocitopenica
- Porpora, Trombocitopenica, Idiopatica
Altri numeri di identificazione dello studio
- CD11a in ITP
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .