固形腫瘍の治療のためのニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせたチルソトリモドの研究（ILLUMINATE-206）

主な包含基準:

1. -被験者は、インフォームドコンセントに署名し、研究プロトコルに準拠する意思と能力がなければなりません。
2. 18歳以上である必要があります（男性および女性）。
3. i.t.でアクセス可能な病変が1つ以上。 注射および生検。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1の最低余命は4か月以上。

5. 以下によって定義される適切なベースライン臓器機能：

   1. -好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/mm3)
   2. 血小板数 ≥ 100 x 109/L (100,000/mm3)
   3. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)
   4. -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockroft-Gault式を使用して測定または計算）
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN; AST/ALT < 5 ULN 肝障害の場合
   6. -ULNの1.5倍以下、総ビリルビンが3mg/dL以下でなければならないギルバート症候群の被験者を除く
6. -妊娠の可能性がある女性（WOCBP）およびWOCBPパートナーを持つ男性は、臨床研究プロトコルで定義されている効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
7. 事前に承認済み/調査中の i.t. -抗がん治療、研究のメディカルモニターは、登録前に相談する必要があります。

包含基準 (MSS CRC IO Naïve)

1. -以前の生検からの組織の分析または新しい生検からの組織に基づいて、組織学的に確認された進行性、転移性、または進行性のMSS CRC。 被験者のマイクロサテライト/MMR ステータスを把握する必要があります。
2. フルオロピリミジンベース、オキサリプラチンベース、およびイリノテカンベースのレジメンを含む、進行性または転移性CRCに対する2つの以前の治療ラインを受けました。 オキサリプラチンとフルオロピリミジンで構成されるアジュバント化学療法の6か月以内に再発した被験者は、アジュバント療法を1つの前のレジメンとしてカウントします。
3. 以前の化学療法中または化学療法後の固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）v1.1による放射線学的進行の文書化。 臨床的進行が記録された被験者は適格である可能性があり、適格性を判断するために医療モニターと話し合う必要があります。

主な除外基準:

1. -被験者は、登録前に以前のがん関連治療を完了または完全に中止している必要があります。
2. -間質性肺疾患、肺炎、既知または疑われる自己免疫疾患の病歴（プロトコルで定義されている特定の疾患を除く）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
3. -局所薬を除く、TLR9アゴニストによる以前の治療。
4. -治験薬成分に対する既知の過敏症。
5. 植物製剤による治療（例： ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）は、一般的な健康サポートまたは治療前2週間以内に研究中の疾患を治療することを目的としています.

6. -既知または疑われる自己免疫疾患。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。

   -全身ステロイドが必要な被験者 > 10 mg /日プレドニゾン（または同等のもの） 研究治療の開始前の2週間。

7. -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の被験者 非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん 検出不可能な前立腺特異抗原、生検での子宮頸がん、または甲状腺がん（未分化を除く） ）。
8. -抗生物質を必要とする活動的な全身感染。
9. -アクティブなA型、B型、またはC型肝炎の感染。
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。 注: HIV の検査は、現地で義務付けられているサイトで実施する必要があります。
11. 授乳中または妊娠中の女性。
12. -標準的な支援測定では管理できない、ヒト抗体投与に関連する以前のアナフィラキシーまたはその他の重度の注入反応。
13. -既知の中枢神経系（CNS）、髄膜、または硬膜外転移性疾患の存在。ただし、脳転移が既知の被験者は、脳転移が4週間以上安定している場合に許可されます 研究治療の最初の投与前。 安定とは、神経学的症状がベースラインで存在しないか解消されていないこと、進行の放射線学的証拠がないこと、プレドニゾン ≤ 10 mg/日または同等のステロイド必要量として定義されます。
14. -心機能が不安定で障害のある被験者、または治験責任医師の臨床的判断による臨床的に重要な心疾患。
15. -最初の試験投与の30日前に弱毒生ワクチンを接種しました。 弱毒生ワクチン[例：水痘、帯状疱疹、黄熱病、ロタウイルス、経口ポリオおよび麻疹、おたふくかぜ、風疹 (MMR)] は、治療中および最後の接種から 100 日後までは禁止されます。

除外基準 (MSS CRC IO Naïve):

1. -抗プログラム細胞死-1（PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激または共抑制に向けられた薬剤による治療承認済みまたは実験的な環境での T 細胞受容体。
2. -BRAF V600E変異のある被験者。
3. -免疫介在性大腸炎の病歴がある被験者。
4. -進行性または転移性CRCに対して3つ以上の治療を受けた被験者