Studie av Tilsotolimod i kombination med Nivolumab och Ipilimumab för behandling av solida tumörer (ILLUMINATE-206)

Huvudkriterier för inkludering:

1. Försökspersonen måste vara villig och kunna underteckna det informerade samtycket och följa studieprotokollet.
2. Måste vara ≥ 18 år (män och kvinnor).
3. ≥ 1 lesion tillgänglig för i.t. injektion och biopsi(er).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 minsta förväntade livslängd ≥ 4 månader.

5. Adekvat baslinjeorganfunktion enligt definitionen av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance på ≥ 40 mL/minut (mätt eller beräknat med Cockroft-Gault-formeln)
   5. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN; ASAT/ALT < 5 ULN vid leverpåverkan
   6. ≤ 1,5 x ULN, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin ≤ 3 mg/dL
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män med WOCBP-partner måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder enligt definitionen i det kliniska studieprotokollet.
7. För alla ämnen som fått tidigare godkända/utredande i.t. anti-cancerbehandlingar, måste studiens Medical Monitor konsulteras före inskrivning.

Inklusionskriterier (MSS CRC IO Naiv)

1. Histologiskt bekräftad avancerad, metastatisk eller progressiv MSS CRC baserat på antingen en analys av vävnad från en tidigare biopsi eller baserat på vävnad från en ny biopsi. Försökspersonens status för mikrosatellit/MMR bör vara känd.
2. Fick två tidigare behandlingslinjer för avancerad eller metastaserande CRC inklusive fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekan-baserade regimer. Patienter som återfaller inom 6 månader efter adjuvant kemoterapi bestående av oxaliplatin och en fluoropyrimidin kommer att få sin adjuvanta behandling räknas som en tidigare regim.
3. Dokumentation av röntgenprogression genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 under eller efter tidigare kemoterapi. Försökspersoner som dokumenterat klinisk progression kan vara berättigade och måste diskuteras med den medicinska monitorn för att fastställa kvalificering.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Försökspersonen måste ha avslutat eller helt avbrutit alla tidigare cancerrelaterade behandlingar före inskrivningen med nödvändiga fönster och uttvättningsperioder enligt definitionen i det kliniska studieprotokollet.
2. Historik av interstitiell lungsjukdom, pneumonit, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar (såvida det inte gäller specifika sjukdomar enligt protokollet) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
3. Tidigare behandling med TLR9-agonist, exklusive topikala medel.
4. Känd överkänslighet mot någon studieläkemedelskomponent.
5. Behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska läkemedel) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom 2 veckor före behandling.

6. Kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger, tillåts registreras.

   Patient med behov av systemiska steroider > 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande) under de 2 veckorna före start av studiebehandling.

7. Patient med en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år med undantag för icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer med icke-detekterbart prostataspecifikt antigen, livmoderhalscancer in situ på biopsi eller sköldkörtelcancer (förutom anaplastisk ).
8. Aktiva systemiska infektioner som kräver antibiotika.
9. Aktiva hepatit A-, B- eller C-infektioner.
10. Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). OBS: Testning för hiv måste utföras på platser där det krävs lokalt.
11. Kvinnor som ammar eller är gravida.
12. Tidigare anafylaktisk eller annan allvarlig infusionsreaktion i samband med administrering av humana antikroppar som inte kan hanteras med stödjande standardmätningar.
13. Förekomst av kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS), meningeal eller epidural metastaser. Däremot tillåts försökspersoner med kända hjärnmetastaser om hjärnmetastaser är stabila i ≥ 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Stabil definieras som neurologiska symtom som inte finns eller försvunnit vid baslinjen, inga radiologiska tecken på progression och steroidbehov av prednison ≤ 10 mg/dag eller motsvarande.
14. Person med instabil och nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom enligt utredarens kliniska bedömning.
15. Har fått levande försvagat vaccin 30 dagar före första studiedosen. Alla levande försvagade vacciner [t.ex. varicella, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio och mässling, påssjuka, röda hund (MMR)] under behandlingen och fram till 100 dagar efter sista dosen kommer att vara förbjudna.

Uteslutningskriterier (MSS CRC IO Naiv):

1. Tidigare terapi med antiprogrammerad celldöd-1 (PD-1), antiprogrammerad celldödsligand-1 (PD-L1), eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor i en godkänd eller experimentell miljö.
2. Försökspersoner med BRAF V600E-mutationer.
3. Patienter med en historia av immunmedierad kolit.
4. Försökspersoner som fick tre eller fler behandlingslinjer för avancerad eller metastaserande CRC