Исследование тилсотолимода в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом для лечения солидных опухолей (ILLUMINATE-206)

Основные критерии включения:

1. Субъект должен быть готов и способен подписать информированное согласие и соблюдать протокол исследования.
2. Должен быть ≥ 18 лет (мужчины и женщины).
3. ≥ 1 поражение, доступное для и.т. инъекция и биопсия(и).
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.

5. Адекватная исходная функция органов, определяемая по:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (1500/мм3)
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мм3)
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)
   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН; АСТ/АЛТ < 5 ВГН при поражении печени
   6. ≤ 1,5 x ULN, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 3 мг/дл
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины с партнерами WOCBP должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции, как определено в протоколе клинического исследования.
7. Для любых испытуемых, получивших предварительно утвержденные/исследуемые и.т. противоракового лечения, перед включением в исследование необходимо проконсультироваться с медицинским монитором исследования.

Критерии включения (MSS CRC IO Naïve)

1. Гистологически подтвержденный распространенный, метастатический или прогрессирующий MSS CRC на основе анализа ткани из предыдущей биопсии или на основе ткани из новой биопсии. Должен быть известен статус микроспутника/MMR субъекта.
2. Получил две предыдущие линии терапии прогрессирующего или метастатического КРР, включая схемы на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана. У субъектов, у которых рецидив в течение 6 месяцев после адъювантной химиотерапии, состоящей из оксалиплатина и фторпиримидина, адъювантная терапия будет засчитана как один предшествующий режим.
3. Документирование радиологического прогрессирования с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 во время или после предшествующей химиотерапии. Субъекты, у которых задокументировано клиническое прогрессирование, могут иметь право на участие и должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем для определения права на участие.

Основные критерии исключения:

1. Субъект должен завершить или полностью прекратить любое предыдущее лечение, связанное с раком, до регистрации с необходимыми окнами и периодами вымывания, как определено в протоколе клинического исследования.
2. История интерстициального заболевания легких, пневмонита, известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний (за исключением конкретных заболеваний, определенных в протоколе) или инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Предшествующая терапия агонистом TLR9, за исключением препаратов для местного применения.
4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
5. Лечение растительными препаратами (напр. травяные добавки или традиционные китайские лекарства), предназначенные для общей поддержки здоровья или для лечения изучаемого заболевания в течение 2 недель до начала лечения.

6. Известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.

   Субъект с потребностью в системных стероидах > 10 мг/день преднизолона (или эквивалента) в течение 2 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.

7. Субъект с другим первичным злокачественным новообразованием, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, радикально леченного локализованного рака предстательной железы с неопределяемым специфическим антигеном простаты, карциномы шейки матки in situ при биопсии или рака щитовидной железы (за исключением анапластического ).
8. Активные системные инфекции, требующие назначения антибиотиков.
9. Активный гепатит А, В или С.
10. Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ должно проводиться в местах, где это предписано местным законодательством.
11. Женщины, которые кормят грудью или беременны.
12. Анафилактическая или другая тяжелая инфузионная реакция в анамнезе, связанная с введением антител человека, которую невозможно контролировать с помощью стандартных вспомогательных измерений.
13. Наличие известных метастатических поражений центральной нервной системы (ЦНС), менингеальных или эпидуральных метастазов. Тем не менее, субъекты с известными метастазами в головной мозг допускаются, если метастазы в головной мозг стабильны в течение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Стабильное заболевание определяется как неврологическая симптоматика, отсутствующая или исчезнувшая на исходном уровне, отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования и потребность в стероидах преднизолона ≤ 10 мг/день или эквивалент.
14. Субъект с нестабильной и нарушенной сердечной функцией или клинически значимым сердечным заболеванием по клиническому заключению исследователя.
15. Получил живую аттенуированную вакцину за 30 дней до первой дозы исследования. Любая живая аттенуированная вакцина [например, против ветряной оспы, опоясывающего лишая, желтой лихорадки, ротавируса, орального полиомиелита и кори, эпидемического паротита, краснухи (MMR)] во время лечения и в течение 100 дней после последней дозы будет запрещена.

Критерии исключения (MSS CRC IO Naïve):

1. Предшествующая терапия препаратом против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), лигандом-1 против запрограммированной гибели клеток (PD-L1) или агентом против PD-L2, или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий эффект. Т-клеточный рецептор в утвержденных или экспериментальных условиях.
2. Субъекты с мутациями BRAF V600E.
3. Субъекты с историей иммуноопосредованного колита.
4. Субъекты, получившие три или более линий терапии прогрессирующего или метастатического КРР.