Tutkimus tilsotolimodista yhdistelmänä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa kiinteiden kasvainten hoitoon (ILLUMINATE-206)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
2. On oltava ≥ 18-vuotias (miehet ja naiset).
3. ≥ 1 leesio, johon pääsee käsiksi i.t. injektio ja biopsiat.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 vähimmäiselinajanodote ≥ 4 kuukautta.

5. Riittävä elimen perustoiminta, jonka määrittelevät:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3)
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (100 000/mm3)
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/minuutti (mitattu tai laskettu Cockroft-Gault-kaavalla)
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN; AST/ALT < 5 ULN, jos maksavaurioita
   6. ≤ 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 mg/dl
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti.
7. Kaikille koehenkilöille, jotka ovat saaneet etukäteen hyväksytyn/tutkittavan i.t. syövän vastaisia ​​hoitoja, tutkimuksen Medical Monitoria on kuultava ennen ilmoittautumista.

Sisällyttämiskriteerit (MSS CRC IO Naiivi)

1. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, metastaattinen tai progressiivinen MSS CRC, joka perustuu joko aikaisemman biopsian kudosanalyysiin tai uudesta koepalasta saatuun kudokseen. Tutkittavan mikrosatelliitin/MMR-tilan tulee olla tiedossa.
2. Sai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa pitkälle edenneen tai metastaattisen CRC:n hoitoon, mukaan lukien fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaiset hoito-ohjelmat. Potilaiden, jotka uusiutuvat 6 kuukauden sisällä oksaliplatiinista ja fluoripyrimidiinistä koostuvan adjuvanttikemoterapian jälkeen, adjuvanttihoito lasketaan yhdeksi aikaisemmäksi hoito-ohjelmaksi.
3. Radiologisen etenemisen dokumentointi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) v1.1 aikaisemman kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Potilaat, joiden kliininen eteneminen on dokumentoitu, voivat olla kelvollisia, ja heistä on keskusteltava lääkärin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavan on täytynyt suorittaa tai lopettaa kokonaan kaikki aikaisemmat syöpään liittyvät hoidot ennen ilmoittautumista ja kliinisen tutkimusprotokollan mukaisesti tarvittavat ikkunat ja pesujaksot.
2. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (paitsi jos kyseessä on protokollassa määritelty tietty sairaus) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
3. Aikaisempi hoito TLR9-agonistilla, lukuun ottamatta paikallisia aineita.
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
5. Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisät tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon 2 viikon aikana ennen hoitoa.

6. Tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet. Mukaan voidaan ottaa tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

   Potilas, joka tarvitsee systeemisiä steroideja > 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 2 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.

7. Potilaalla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään kolmeen vuoteen, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, jota ei voida havaita eturauhasspesifisellä antigeenillä, kohdunkaulan karsinooma in situ biopsialla tai kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen syöpä) ).
8. Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat antibiootteja.
9. Aktiiviset hepatiitti A-, B- tai C-infektiot.
10. Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosi. HUOMAA: HIV-testaus on suoritettava paikoissa, joissa paikallisesti vaaditaan.
11. Naiset, jotka imettävät tai raskaana.
12. Aikaisempi anafylaktinen tai muu vakava infuusioreaktio, joka liittyy ihmisen vasta-aineen antamiseen ja jota ei voida hallita tavanomaisilla tukimittauksilla.
13. Tunnettu keskushermostosairaus, aivokalvon tai epiduraalinen metastasoitunut sairaus. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kuitenkin sallittuja, jos aivoetäpesäkkeet ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Stabiili määritellään neurologisiksi oireiksi, joita ei esiinny tai ne ovat hävinneet lähtötilanteessa, ei radiologista näyttöä etenemisestä ja prednisonin steroiditarve on ≤ 10 mg/vrk tai vastaava.
14. Koehenkilö, jolla on epävakaa ja heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus tutkijan kliinisen arvion mukaan.
15. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Kaikki elävät heikennetyt rokotteet [esim. vesirokko, zoster, keltakuumerokote, rotavirus, oraalinen polio ja tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko (MMR)] ovat kiellettyjä hoidon aikana ja 100 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit (MSS CRC IO:n naiivi):

1. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolema-1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla-1 (PD-L1) tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu johonkin muuhun stimuloivaan tai rinnakkaiseen estoon T-solureseptori hyväksytyssä tai kokeellisessa ympäristössä.
2. Koehenkilöt, joilla on BRAF V600E -mutaatioita.
3. Potilaat, joilla on ollut immuunivälitteinen koliitti.
4. Koehenkilöt, jotka saivat kolmea tai useampaa hoitolinjaa edenneen tai metastaattisen CRC:n vuoksi